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摘要
背景及目标面部肩胛肱肌营养不良2型(FSHD2)和鼻炎是由同一基因的致病性变异引起的两种不同的疾病:SMCHD1．这种表型差异背后的机制尚不清楚。在本研究中，我们描述了由鼻塞引起的鼻塞患者的神经肌肉表型SMCHD1并分析其复杂的遗传和表观遗传标准，以评估其患FSHD2的风险。
方法11名患有先天性鼻畸形(包括鼻塞、鼻发育不全或嗅觉缺失)的患者接受了神经肌肉检查、基因检测、肌肉超声和肌肉MRI。通过4q35单倍型、D4Z4重复长度和甲基化谱的联合遗传和表观遗传分析来确定FSHD2的风险。我们还比较了这些个体与确诊FSHD2患者的原代成肌细胞或真皮成纤维细胞(分别在肌源性分化或表观遗传转分化时)中致病DUX4 mRNA的表达水平。
结果在11个罕见的，致病的，杂合错义变异的外显子3-11SMCHD1,只有一个子集(n = 3/11;1男2女;年龄25-51岁)符合严格的遗传和表观遗传标准的FSHD2 (D4Z4重复单位长度<21 in独联体4qA单倍型，D4Z4甲基化<30%)。3例患者均无典型临床表现或与FSHD2相符的肌肉影像学表现。然而，符合FSHD2允许遗传和表观遗传标准的鼻咽癌患者表现出一些DUX4药物治疗后表观遗传学去抑制真皮成纤维细胞和发生肌源性分化的原代成肌细胞的表达。
讨论在这项横断面研究中，我们确定了符合FSHD2完全遗传和表观遗传标准并显示FSHD -分子标志的鼻鸣患者DUX4但这些患者并不表现为FSHD2的典型临床病理表型。FSHD2和arhinia表型之间的明显二分法，尽管在其他方面保持平稳DUX4基因座暗示着新的疾病修饰因子的存在，似乎作为一个开关，导致一种表型而不是另一种。识别和进一步了解这些疾病修饰因子将为这两种疾病的治疗提供有价值的见解。
术语表
- ADC=
- 5-Aza-2的脱氧胞苷;
- BAMS=
- 博斯马arhinia小眼综合征;
- BSS=
- 酸性亚硫酸盐测序;
- DMEM=
- 杜尔贝科改良鹰中号;
- 的边后卫=
- 胎牛血清;
- FSHD=
- 面肩肱肌营养不良;
- qPCR=
- 定量聚合酶链反应;
- RT-qPCR=
- 逆转录实时定量PCR;
- 俄文=
- 重复单元;
- 搅拌=
- 短tau反演采收率;
- 运输安全管理局=
- Trichostatin一
脚注
去半岛投注体育官网Neurology.org/N全面披露。作者认为相关的资金信息和披露(如果有的话)将在文章末尾提供。
↵*这些作者作为共同第一作者贡献相同。
- 收到了2021年9月21日。
- 最终接受2021年12月30日。
- 根据美国版权法，联邦政府雇员作为其公务的一部分编写的书面作品是“美国政府的作品”，不受《美国法典》第17条的版权保护。因此，版权不适用于联邦政府雇员的贡献。
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