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2021年10月26日 ;97 (17) 半岛体育app苹果下载 开放获取

认知储备对协会的影响血管脑损伤与认知

分析纯和CAHHM研究

Romella杜兰,马提亚·g·弗里德里希,Schulze Karleen m .,菲利普Awadalla,Balasubramanian库马尔,桑德拉·e·黑,菲利普Broet,大卫Busseuil,Dipika德赛,特雷福dum,亚历山大·迪克,杰森·希克斯,托马斯Iype,大卫Kelton,西班牙Kirpalani,斯科特·a·李尔王,乔纳森莱比锡,李魏,谢丽尔·r·McCreary,阿兰·r·穆迪,Michael d . Noseworthy,恩典Parraga,保罗地方,Sumathy Rangarajan周二,这样Szczesniak,Andrzej Szuba,特里Tardif,官张志贤,詹妮弗·e·腔,Katarzyna Zatonska,安娜Zimny,道格拉斯·s·李,Salim Yusuf,索尼娅·s .阿南德,埃里克·e·史密斯
第一次出版2021年9月9日, DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000012765
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背景和目标认知储备是否变弱协会血管脑损伤与认知。

方法横截面数据分析从2和谐研究:加拿大联盟健康的心灵和健康的思想(CAHHM)和未来的城市和农村流行病学(纯)研究。标记的认知储备教育、参与社会活动、婚姻状况、身高、和休闲体育活动,组合成一个复合的分数。血管脑损伤被定义为nonlacunar脑梗塞(负责人)或高白质高密度核磁共振的负担。蒙特利尔认知评估使用认知评估工具(MoCA)和数字符号替换测试(DSST)。

结果有10916名参与者年龄35 - 81岁。平均年龄为58.8岁(范围35 - 81),55.8%是女性。教育、温和的休闲体育活动,在婚姻关系,高,和参与社会团体都独立与更高的认知有关,就像复合认知储备分数。血管脑损伤是降低认知(β-0.35(95%可信区间[CI] -0.53−0.17]艺术馆和β−2.19 (95% CI 3.22−−1.15) DSST)但协会不是由复合认知储备变量(交互修改pMoCA = 0.59pDSST = 0.72)。

结论血管脑损伤和认知储备与认知有关的标志。然而,影响是独立的,这样秘密的不利影响血管脑损伤被更高的认知储备不减。改善认知的大脑健康,干预措施来预防脑血管疾病和促进积极的生活方式是必要的。

术语表

CAHHM=
加拿大联盟健康的心灵和健康的思想;
CBI=
秘密脑梗塞;
CI=
置信区间;
DSST=
数字符号替换;
天赋=
fluid-attenuated反转恢复;
LADIS=
Leukoaraiosis和残疾;
见过=
代谢当量;
美国华人博物馆=
蒙特利尔认知评估;
纯意识=
未来的城市和农村流行病学思维substudy;
研究负责人=
白质hyperintensities

临床和尸检报告变化患老年痴呆症的风险,尽管相同类型和程度的大脑病理学。1导致这种变化的因素在认知称为认知储备。1个人更大的认知储备是假设有更好的大脑功能,可以容忍的大脑没有表现出损伤病理变化。

认知储备的大部分研究都集中在标记影响阿尔茨海默病病理的表达在老年人,相对很少有研究的认知储备在中年或脑血管病理的认知功能障碍。2几个研究表明,白质hyperintensities协会(负责人)较低的认知是减毒与高等教育的人。3然而,其他潜在因素是否修改人的认知功能障碍程度与负责人不清楚。这些潜在的修饰符包括社会和行为等功能水平的社会接触,婚姻状况、身高、和体育活动。

我们从2大型人群为基础的研究分析数据:加拿大联盟健康的心灵和健康的思想(CAHHM)队列研究4和未来的城市和农村流行病学思维substudy(纯意识)。5首先,我们测试了MRI血管脑损伤与认知之间的联系。接下来,我们测试了认知和认知储备之间的关系标记。最后,我们创建了一个认知储备总分和测试血管脑损伤与认知之间的关系是否修改高与低水平的认知储备相比,评估的综合得分。

方法

研究人群

这是一个横断面分析参与者参加2队列研究协调的评估风险因素,MRI和认知结果(图1)。我们的分析是横断面。由于数据之间的相似性和协调能力2队列研究,我们汇集数据之间的研究。参与者提供书面知情同意。这项研究是由当地机构审查委员会批准。

图1
图1 协会的标志认知储备与蒙特利尔认知评估(MoCA)评分和数字符号替换测试(DSST)

(一)项目。(B) DSST。混合模型包括随机(中心)拦截和固定效应对年龄,性别,种族,教育,和所有变量图所示。CI =置信区间。

CAHHM协作的几个潜在的纵向队列研究,检查socioenvironmental和语境因素的心血管、脑血管、亚临床疾病和认知。4CAHHM包括参与者招募从14个网站从2013年到2019年从8先前建立研究人群:CanPath-Canadian伙伴关系为明天的健康(原名CPTP)群(公元前代项目,阿尔伯塔省的项目明天,安大略健康研究,CARTaGENE,和大西洋的道路6)、中国加拿大联盟群和蒙特利尔心脏研究所生物。参与者35 - 69岁。

纯的前瞻性研究在26个国家的健康决定因素。7分析,额外的数据使用了来自加拿大、中国、印度、波兰和参与者心里substudy纯,谁同意脑部MRI和认知测试。5这些参与者招募了2010年至2016年从加拿大55个城市和农村社区4加拿大城市(温哥华,不列颠哥伦比亚;安大略省汉密尔顿和渥太华;魁北克市,魁北克);1网站在波兰(招聘下西里西亚省的居民);3网站在印度(在班加罗尔,斋浦尔,特里凡得琅);和1个网站在北京,中国。参与者年龄35 - 81岁,没有之前的历史中风、痴呆、或其他中枢神经系统疾病。

评估

病史、人口、生活方式(个人和家庭层面和社区通过性)、人体测量、认知、和MRI在登记记录。CAHHM研究旨在使用相同的数据元素和谐与纯粹,使2的综合分析研究。

标记的认知储备是基于文学评论和可用性变量的数据库。我们指定6认知储备的标志:教育、参与社会团体、婚姻状况、压力、水平高度,和休闲体育活动水平。1,8,- - - - - -,11我们都一分为二变量。教育是为学院或大学,高中或职业学校,或更少的教育;社会活动被询问参与者评估是一个有组织的社会群体的成员;目前婚姻状况被定义为在一个已婚或习惯法的伙伴关系;压力被一分为二为中度或严重的压力和较低的压力和被捕之前通过自我报告的问卷用于INTERHEART研究中,12中度或重度压力由几个期间的工作或家庭压力,或永久工作或家庭压力;高度是由性和分层一分为二的性别中位数高于或低于163厘米雌性和雄性高于或低于176厘米(包括我们高度自之前的文献表明,它可能对痴呆的保护作用13;我们假设它早期的发展可能是一个代理);休闲体育活动被基于自我报告每周的小时数或同等数量的代谢当量(遇到)分钟(≥960大都会)在国际体力活动问卷调查14一分为二,中度到高(每周4小时以上或同等数量的满足分钟[≥960大都会])和低。社会活动在中国的问题不是评估;因此,来自中国的466名参与者(4.2%)省略了从认知储备的分析和认知储备之间的相互作用与血管脑损伤。而大脑成像和认知测量在同一访问组,一些相关危险因素认知储备以之前的访问。在纯研究(n = 3880),评估之前做了平均6.7年MRI和认知评估(四分位范围3.8 - -8.6年),而在CAHHM群组认知储备变量被抓获时的MRI和认知评估,除了教育和婚姻状况,评估前平均5.0年(四分位范围4.0 - -6.0年)。

蒙特利尔认知评估使用认知评估(MoCA)和韦氏成人智力量表,第四版,数字符号替换测试(DSST)15,16在这两项研究。工作人员提供的120秒完成DSST。DSST不是中国队列管理。MoCA DSST被视为连续变量的分析。探索潜在的关联与认知子域,博物馆方面问题是分成6域(记忆、执行功能、视觉空间的功能,语言,关注,和取向)基于之前出版。17

核磁共振收购措施2研究之间的和谐。在CAHHM研究中,只有高分辨率t1和t2加权fluid-attenuated反转恢复序列(天赋)。在纯意识的研究中,以下序列是:高分辨率t1,双回波质子密度/ T2加权,T2 *三梯度召回呼应,和天赋。这些研究已经验证的MRI序列作为加拿大痴呆成像协议的一部分。18有5075名参与者在1.5 t和5841扫描扫描3.0 t。

核磁共振成像数据分析结合卡尔加里大学核心实验室和新宁医院,多伦多,加拿大。每个扫描视觉进行足够的质量。脑梗塞秘密(cbi)负责人根据共识的标准定义。CBI被定义为脑梗塞,明显不相关的临床症状中风19分为腔隙和nonlacunar。负责人根据法泽卡斯规模,被评为0 - 3分的单独分配室和皮层下负责人(和0 - 6),根据定量测量进行验证。高负责人被定义为法泽卡斯和4 - 6分。血管脑损伤被定义为存在nonlacunar梗塞或高负责人。

统计分析

线性混合模型与随机拦截被用来确定大脑异常之间的关系(nonlacunar脑梗塞、负责人和nonlacunar梗塞)和认知(MoCA DSST分数)。网站作为一个随机拦截变量占在核磁共振成像扫描仪中与认知的变化和差异。MoCA DSST被视为一个连续变量进行分析。脑梗塞存在与否的秘密记录负责人被归类为高(法泽卡斯总分4 - 6)与低负担。我们评估协会nonlacunar CBI、高负责人,和复合(血管脑损伤)和认知,未经调整和调整年龄,性别,种族,固定效果。接下来,我们认为认知储备的关联变量的认知成绩,分别和所有组合1模型。基于β系数的相对大小的完全控制所有认知储备变量调整模型,创建了一个认知储备总分,每一个标记的相对贡献是基于其对认知的影响如下:1点每一个参加社会团体,在婚姻关系,比性别值高,有中度或更高的休闲体育活动水平;教育,4点被分配完成高中或中等专业学校(2点和4点大学学位)。教育受到比其他因素更点,是因为它有一个更强的估计影响的认知。修改测试效果,我们创建了模型之间的认知,包括交互项综合认知储备分数和血管脑损伤的存在。 In these models, the cognitive reserve composite variables were centered on the median so that the β coefficient for vascular brain injury represents a participant with the median cognitive reserve. Participants from China (where the social participation question was not asked) and those with missing data on covariates (423/10,450 [4.0%]) were excluded from the model; characteristics of participants with and without missing covariate data are shown in eTable 1 in the Supplement (available from Zenodo,doi.org/10.5281/zenodo.4919053)。数进行敏感度分析来验证结果的鲁棒性:(1)包括腔隙和nonlacunar梗塞血管脑损伤的定义,(2)把高度从认知储备变量得分,和(3)建模教育仅作为认知储备代理。探索认知储备在MoCA子域的影响,创建逻辑回归模型来估计协会血管脑损伤,认知储备综合得分,和他们的交互损伤的几率,定义为失去任何项目问题点在子域,也调整了年龄,性别和教育。一个p值小于0.05被认为是显著的;没有调整为多重假设检验。使用SAS统计分析进行v9.4 (SAS研究所)。

数据可用性

匿名数据共享的要求一个合格的调查员。

标准协议的审批、登记和病人同意

获得书面知情同意的参与者。这项研究是在每个参与当地的机构审查委员会批准的网站。

结果

研究人口的特征

11013 CAHHM和纯意识的参与者没有中风的临床病史,我们排除了59例(0.5%)和不完整的核磁共振成像序列和38(0.3%)与认知功能缺失的数据,使10916(99.1%)分析从纯粹从CAHHM(7036和3880)。纯粹的参与者,2499来自加拿大,814年从波兰,466年从中国,101来自印度。这项研究显示了人口的特征表1。

把这个表:
表1

研究人口的特征

10916年总量的参与者包括在分析中,6094(55.8%)是女性,平均年龄为58.1±8.8年,68.5%是学院/大学教育。CBI的患病率是5.6%,负责人高6.3%。大多数(72.8%)的被调查者MoCA分数≥26。平均MoCA得分为26.7(标准差2.6),平均DSST得分为71.5(标准差16.8)。

协会血管脑损伤与认知

在调整了性别、年龄、种族、教育和研究中心,存在高相关负责人和nonlacunar CBI是与较低的MoCA DSST评分(表2)。

把这个表:
表2

协会的大脑与认知变量

协会Socio-behavioral变量、高度和身体活动与认知

6认知储备的变量,教育后最严重的认知调整其他5认知储备变量(图1)。其他的5个变量,3(参与社会团体,在婚姻关系,被高(男女))与更高的艺术馆,有关和4(参与社会团体,在婚姻关系,被高(男女),更多的休闲体育活动)与高DSST(有关图1)。

修改影响的认知储备变量协会血管脑损伤与认知

表3和图2显示的修改影响的认知储备综合分数维脑损伤与认知之间的关系。血管脑损伤(nonlacunar CBI或高负责人独立相关分数较低的美国华人博物馆(p< 0措施)和DSST (p< 0.0001)。更高的认知储备总分与更高的分数在DSST (p< 0.0001)和美国华人博物馆(p< 0.0001)。然而,血管脑损伤协会与美国华人博物馆没有修改的认知储备总分(β系数0.03,95%可信区间[CI]−0.07到0.13,互动p= 0.59)。同样,血管脑损伤之间的关系和认知储备DSST没有修改的总分(β系数0.10,95% CI 0.46−0.67,互动p= 0.72)。

把这个表:
表3

修改的影响认知储备总分在血管脑损伤之间的关系和认知影主动脉弓及全脑血管造影的分数

图2
图2 协会血管脑损伤与认知水平的认知储备

复合认知储备分数和认知之间的联系([A]蒙特利尔认知评估[上海]和[B]数字符号替换测试[DSST])在(虚线)和缺乏血管脑损伤(实线),p值之间的交互认知储备分数和血管性脑损伤。灰色乐队表明95%可信限。更高的认知储备得分更高的认知功能和血管脑损伤与较低的认知功能(见相关表3详情)。然而,之间没有交互认知储备分数和血管性脑损伤美国华人博物馆或DSST就是明证交互的近平行斜坡和无意义的测试。

敏感性分析

血管脑损伤之间的关系,认知储备代理,在敏感性分析及认知基本持平(Zenodo全部结果可用,doi.org/10.5281/zenodo.4919053),包括腔隙梗塞(补充eTable 2),不包括高度(补充eTable 3),或单独使用教育作为认知储备的代理(补充eTable 4)。在分析项目子域(补充eTable 5),与所有相关的认知储备总分是子域,而血管脑损伤变量在内存中与损伤有关,执行功能,视觉空间的函数,和语言,但不注意或方向。没有证据表明改性效果的认知储备的这些模型(补充eTables 2 - 5)。

讨论

我们检查了标记的修改影响的认知储备脑血管脑损伤与认知之间的关系。正如所料,nonlacunar梗塞和更高的负责人与较低的认知有关。五6标记的认知reserve-high教育(强烈),更大的高度,更大的休闲体育活动,在婚姻关系,参与社会——独立与更好的认知(DSST休闲体育活动仅仅是重要的)。休闲体育活动可能只是与DSST而不是MoCA因为DSST更敏感,连续的测量,从而导致更大的敏感性检测小对认知的影响。复合认知储备分数,根据这5个重要储备变量,也与更好的认知。然而,我们预定的假设相反,我们未能找到证据证明这些认知储备标记修改秘密血管脑损伤的影响(定义为nonlacunar梗塞或高负责人)在认知。

为数不多的研究与脑小血管疾病认知储备人员,修改器的研究主要集中在教育研究负责人和认知之间的关系。20.之前审查确认4研究在普通人群中,发现研究负责人在认知的不利影响减毒与高等教育的人。21,- - - - - -,24最近出版的Leukoaraiosis和残疾(LADIS)研究表明,三人的认知能力下降率高的负责人是慢教育与高等教育的人比低。3两项研究发现认知CBI的协会是减毒与高等教育的人。25,26很少有研究教育以外的标记。在LADIS研究中,协会负责人与三年的认知能力下降的速度减毒的人更高的职业素养,定义为一个白领或专业的职业。3协会的另一项研究发现,高认知较低的负责人被减毒高认知玩棋盘游戏等休闲活动,社会活动,或做游戏。27这显示了数据集的需要,评估教育以外的认知储备的影响变量。

这些以前的研究表明,较高的认知储备可能减弱脑小血管疾病认知的负面影响,但是我们没有观察到这个在我们的研究中。研究结果差异的原因还不清楚,但可能与不同的群体特征。与其他研究相比,我们的群体是年轻(平均年龄58相比其他研究> 65),更现代(招募了2010 - 2019年而不是1990年代到2000年代初),和更多的受过高等教育,大多数人有一个学院或大学教育。我们还研究了更多的认知储备变量与其他研究相比,提供一个更全面的方法来认知储备打算捕获各种认知储备的标记。

虽然我们没有发现有力的证据为改性效果,我们确实发现生活方式和社会因素是独立与更高的认知不管MRI-defined血管脑损伤的存在。教育是众所周知的与更高的认知和低教育是痴呆的一个危险因素。高体力活动已经降低患老年痴呆症的风险28虽然锻炼预防痴呆的程度尚不清楚。29日更高的社会参与和避免社会孤立和孤独可以防止痴呆,41%的增加相对风险较低的人社会参与。30.在婚姻关系一直伴随着更好的认知和降低老年痴呆症的风险;在最近的一次系统的回顾,单身一生中与风险增加40%。31日高心理压力,包括压力在中年,已与晚年痴呆的风险增加60%。32更大的高度并不直接影响认知,但可以代表更健康的早期发展,并在一些研究降低患老年痴呆症的风险。13突触密度更高和更好的大脑功能网络是假设构成的潜在有利影响这些因素对认知能力和痴呆的风险。20.

研究优势包括一个大型人群为基础的样本。至于限制,尽管我们的横断面设计允许我们做出推论关于认知储备的修改影响因素对秘密脑血管疾病和认知之间的关系,它不允许我们确定时间认知储备因素之间的联系和变化在认知寿命。尽管,这是合理的认知储备变量导致更好的认知,我们不能排除因果关系的方向正好相反。即早期认知能力下降可能导致更少的体力活动,不参与社会团体,单身的可能性更大。这对反向因果关系有点减轻我们看着亚临床早期认知变化在没有痴呆的人,即使低认知表现在正常的范围内。纵向随访组计划,我们可以评估痴呆的长期风险根据教育水平,社会活动、婚姻状况、身高、和体育活动。可能有遗传因素认知储备,但是他们还没有在我们的研究分析。未来的研究应该调查生理因素的作用,包括脑血管反应性,在认知储备的发展。33另一个潜在的限制是短暂的认知评估工具的使用,包括常用的认知检测工具(MoCA)和测试处理速度(DSST)。然而,这些工具很好地验证,已经使用在其他人群为基础的研究,并对老化敏感,随时间变化,秘密血管脑损伤的存在。提供一个简单的临床解释,我们的认知储备一分为二减少点变量,这可能导致一些损失的统计力量。

我们的数据表明,增强认知储备通过更好的早期生活教育、体育活动和社会交往可能有助于改善认知,但不太可能减轻秘密脑血管疾病的有害影响。因此,一个有效的痴呆预防策略需要促进认知加强型社会和行为活动,同时减少事件CBI和负责人进展的风险。这应该包括个人和健康政策干预改善早期生活教育和促进积极的社会参与,强大的家庭关系,和增加体力活动,以及新的策略来减少秘密脑血管疾病的进展。34

研究资金

史密斯博士已经完全访问所有数据的研究,负责数据的完整性和数据分析的准确性。投资者没有参与设计,开展研究;的收集、管理、分析、解释数据;准备、审查或批准的手稿;或决定提交出版的手稿。CAHHM由加拿大合作对抗癌症(CPAC),加拿大心脏与中风基金会和加拿大卫生研究院的研究(CIHR)。金融的贡献也收到人口健康研究所。索尼娅•阿南德博士收到CIHR基金会fdn - 143255;杰克你博士CIHR基金会fdn - 143313;和埃里克•史密斯博士CIHR基金会fdn - 154317。 In-kind contributions were received from Dr. Alan Moody and Dr. Sandra E. Black from Sunnybrook Hospital, Toronto, for MRI reading costs, and Bayer AG for provision of IV contrast. The Canadian Partnership for Tomorrow Project is funded by CPAC, Genome Quebec, Genome Canada, Ontario Institute for Cancer Research Government of Alberta, and Alberta Cancer Foundation. The Montreal Heart Institute Biobank is funded by André Desmarais and France Chrétien-Desmarais and the Montreal Heart Institute Foundation. The PURE study is an investigator-initiated study that was funded by the Population Health Research Institute, Hamilton Health Sciences Research Institute (HHSRI), the Canadian Institutes of Health Research, Heart and Stroke Foundation of Ontario, Support from Canadian Institutes of Health Research's Strategy for Patient Oriented Research, through the Ontario SPOR Support Unit, as well as the Ontario Ministry of Health and Long-Term Care and through unrestricted grants from several pharmaceutical companies (with major contributions from AstraZeneca [Canada], Sanofi-Aventis [France and Canada], Boehringer Ingelheim [Germany and Canada], Servier, and GlaxoSmithKline), and additional contributions from Novartis and King Pharma and from various national or local organizations in participating countries. In Canada, there was additional support for PURE from an unrestricted grant from Dairy Farmers of Canada and the National Dairy Council (US), Public Health Agency of Canada, and Champlain Cardiovascular Disease Prevention Network. The PURE Poland substudy was partially funded by Polish Ministry of Science and Higher Education grant 290/W-PURE/2008/0 and the MRI substudy was supported by a Polish National Science Centre grant (NCN 2015/17/B/NZ7-02963).

信息披露

作者报告没有利益冲突,也没有相关的信息披露。去半岛投注体育官网Neurology.org/N为充分披露。

附录的作者

表

脚注

  • 收到了2021年2月2日。
  • 接受的最终形式2021年9月3日。

这是一个开放的分布式根据文章Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives许可证4.0 (CC BY-NC-ND),它允许下载和共享工作提供适当的引用。不能改变的工作以任何方式或使用未经许可的商业杂志。

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