文摘
背景和目标我们测试的假设总体和癌症特异性生存在结直肠癌诊断是降低多发性硬化症(MS)的人比那些没有女士使用回顾性对比研究设计。
方法使用人群为基础的管理数据在马尼托巴省和安大略省,我们确定了残疾人女士从验证病例定义和连接这些人群癌症登记识别那些结直肠癌。我们选择的人结直肠癌没有女士,匹配4:1出生年、性别、癌症诊断,和地区。我们使用Cox比例风险回归组之间比较全因生存,调整了年龄在癌症诊断、癌症诊断,收入、地区和Elixhauser合并症的分数。我们比较癌症特异性生存群体之间使用特殊风险模型。我们汇集跨省使用随机影响的荟萃分析结果。互补分析使用subcohort从安大略省癌症阶段和残疾调整状态,从家庭护理或长期护理服务的使用。
结果我们包含了338 MS与结直肠癌病例和1352例对照。在癌症诊断(SD)的平均年龄是64.7(11.1)年。调整后,女士与全因死亡风险增加有关,最高6个月后诊断(危险比[HR] 1.45, 95%可信区间[CI] 1.19 - -1.76),然后随着时间的推移下降(HR 1.34(95%置信区间)在1年(1.09 - -1.63),2年1.24(0.99 - -1.56),5年1.10 [0.80 - -1.50])。女士与特异的诊断后6个月死在只增加(HR 1.29, 95% CI 1.04 - -1.61)。调整后对癌症的阶段,与女士由于任何原因的死亡风险增加(1.60,95%可信区间1.16 - -2.21)和癌症特异性死亡(HR 1.47, 95% CI 1.02 - -2.12)。协会的女士和全因死亡部分减毒后调整残疾状态(HR 1.37, 95% CI 0.97 - -1.92),就像与癌症特异性死亡(HR 1.34, 95% CI 0.91 - -1.97)。
讨论总体和癌症特异性存活率较低的人比没有女士在早期大肠癌的诊断。进一步的研究是必要的,以确定哪些因素构成这些更糟糕的结果。
术语表
- CI=
- 置信区间;
- 人力资源=
- 风险比;
- ICD=
- 国际疾病分类 ;
- 女士=
- 多发性硬化症;
- ODB=
- 安大略省药物福利;
- OHIP=
- 安大略健康保险计划
多发性硬化(MS)患者预期寿命低于个人没有女士。1,2癌症被报道为第二或第三成人患者死亡的最常见原因,女士女士。2,- - - - - -,4根据系统回顾,是最常见的事件在人口是女士宫颈癌症,乳腺癌和结肠直肠癌。5同样,乳腺癌和结肠直肠癌的2 4癌症,占一半的癌症死亡的成年人群。6最近,我们发现,女性乳腺癌的诊断后存活与女士低于女性没有女士。7这就提出了一个问题:女士是否降低生存在其他常见癌症。
相对很少有人知道女士和生存之间的关系在结直肠癌的诊断。8在瑞典的一项研究中,生存的上部和下部胃肠道癌症后女士在一个组高于非MS组8;这个惊人的发现与那些报道人与其他严重的慢性疾病,如糖尿病和精神疾病。9,10准确的预后信息对癌症治疗决策的支持是至关重要的人与女士和他们的保健提供者。
使用匹配以人群为基础的队列研究,我们相比总体存活率和癌症特异性生存在人结直肠癌诊断后女士和女士没有人如果发现生存与女士低的人,这将表明,癌症治疗的进一步研究轨迹等参与检查,诊断,治疗和MS-specific因素的作用是必要的。
方法
设置和设计
加拿大百分之四十二的人口居住在马尼托巴省和安大略省。我们包含了这两个省份的人口规模相结合≈1400万人,以及他们不同大小马尼托巴(人口140万)和组织的健康服务,提高我们的研究结果的普遍性。每个省负责交付通用,公立医学必要的服务。作为卫生系统管理的一部分,这些省份前瞻性记录的使用几乎所有居民的卫生保健服务管理数据库。因为隐私法规不允许离开person-level数据的来源,我们在每个省应用相同的协议。
在这两个省份,包括使用的数据库各自的省级人口登记:放电文摘数据库,医疗/医生服务(在安大略省,安大略健康保险计划[OHIP]),和癌症登记处。在马尼托巴省,我们通过马尼托巴省人口研究管理数据库访问数据存储库在马尼托巴省卫生政策中心(MCHP)。这些数据库是与一个加密的唯一省级标识符的使用。在安大略省,我们在冰管理数据库访问。冰是一个独立的、非营利研究机构的法律地位在安大略省的医疗信息隐私法,允许其收集和分析卫生保健和人口数据,未经许可,卫生系统评价和改进。这些数据库有关通过使用独特的编码标识符在冰和分析。居住人口注册中心提供的性别、地区(邮政编码)、出生日期、死亡的日期,日期的医疗保险。放电文摘数据库捕获住院和分离时间和放电的诊断。这些诊断记录使用ICD系统,ICD-9-Clinical修改或ICD-10-Canada,取决于。医疗/医生服务(OHIP)捕获日期和physician-assigned诊断使用三位数ICD-9代码。 In Ontario only, we accessed the Ontario Drug Benefit (ODB) database, which captures prescription drug dispensations for all those ≥65 years of age and receiving home care or long-term care (i.e., nursing home). Use of the ODB allowed us to identify persons residing in long-term care settings. In Ontario, we also accessed the Home Care Database, which captures individuals who have received home care services since 2005. Since 1965, the Manitoba Cancer Registry has captured cancer cases in Manitoba, with a completeness of 95% to 98%.11癌症阶段自2004年以来已经被抓获。安大略癌症登记处的完整性是98%,癌症病例自1964年以来的记录。12癌症阶段数据自2007年以来已被抓获。我们联系邮政编码地区从加拿大统计局人口普查数据来确定每个家庭平均收入的枚举。13
标准协议,批准、登记和病人同意
马尼托巴大学的卫生研究伦理委员会和女王的研究伦理委员会批准了这项研究。马尼托巴省卫生信息隐私委员会批准了数据访问。管理数据访问(通过冰)是安大略省的授权下一节45个人健康信息保护法案。
研究人群
研究期间是1994年1月1日,2016年12月31日。我们应用一个验证病例定义,确定人与那些女士过≥3医院或医生申请基于ICD-9或女士ICD-10-Canada诊断代码(340 / G35)。14女士会见了病例定义为每一个人,我们寻求最早ICD-9或icd -要求中枢神经系统脱髓鞘疾病,以确定MS诊断日期。这个流行的女士群体与癌症登记。然后我们确定成员的女士群体事件后结直肠癌诊断女士使用ICD-O-3地形编码(C18.0、C18.2-C18.9 C19.9, C20.9, C26.0)。我们指定的日期结直肠癌诊断为研究索引日期。接下来,我们排除了那些(1)没有一个有效的省级注册号码;(2)不是省与省居民的医疗保险≥12个月该指数日期之前(资格丢失是由于死亡或移民);(3)< 18岁在索引日期;(4)有任何癌症索引日期之前;(5)并发癌症,定义为随后的癌症诊断后6个月内索引日期;或(6)原位癌诊断(图1)。这构成了MS-colorectal癌症人群。识别匹配的队列,我们选择所有人诊断为直肠癌没有女士我们排除任何人对任何中枢神经系统脱髓鞘疾病诊断代码,包括女士,然后应用群女士一样的排除标准。从这个潜在匹配,我们选择4人匹配性,出生年份±3年,年结直肠癌诊断±2年,地区的住宅(第一个2位数的邮政编码)指数。例< 4场比赛被排除在外。
结果
主要结果是总体存活率(考虑所有死亡原因,包括MS)在大肠癌诊断、截断在5年,反映,这是典型的基准在结肠直肠癌。15二次结果是癌症特异性生存,定义为任何癌症死亡,也在5年截断。我们还描述癌症阶段诊断的人群。癌症的阶段,起源于实体肿瘤描述与工会国际癌症控制恶性肿瘤的TNM分类,认为原发肿瘤的大小,是否有入侵局部组织,区域淋巴结转移的存在。这些信息可以组合成一个整体阶段分组范围从0(原位)第四,或未知,对于每个癌症。16癌症的阶段被分组为I / II和III / IV允许跨省,同时满足隐私需求不一致的报告报告细胞大小< 6。
协变量
我们包含了几个与癌症有关的共生存,包括年龄在癌症诊断(连续),居住地区(城市(参照组)和农村),社会经济地位,每年癌症诊断(1994 - 2004年(参照组),2005 - 2009,2010 - 2016年),和疾病。10在安大略省,我们分类城市地区的社区人口≥100000基于人口普查大都市地区或人口集聚。在马尼托巴省,我们只有2城市分类(47000和600000)的人口城市。我们分类的社会经济地位,基于昆泰的平均家庭收入,最低者,昆泰2到4,排位最高(参考)。我们包括癌症诊断结直肠癌发病率占时间趋势和生存。17我们使用了Elixhauser发病率指数(连续变量)与1年期lookback时期因为它调整疾病癌症研究比其他指标。18索引被修改为排除癌症诊断代码,这样我们不会分类转移或二次癌症发病率。同样,我们排除了瘫痪和脱髓鞘疾病相关的代码,以避免分类医学相关疾病症状。值得注意的是,该指数捕捉肥胖和滥用毒品和酗酒除了慢性健康状况。我们更新的社会经济地位,区域(城市/农村)、和疾病状态变化研究中点账户的状态和解决测试过程中非线性识别Cox回归模型的假设。在安大略省,我们还测量了残疾状态(2007)基于家庭护理服务的收据或进入一个长期护理设施。家庭护理服务只提供给患者功能状态持续存在的障碍。近一半的患者接受家庭护理女士在加拿大使用轮椅,有一定程度的认知障碍;三分之一报告下降;和三分之一是大小便失禁。当卫生保健需求太大了会在社区里,长期护理(即。养老院)提供。 In Canada, 8 of 10 persons with MS residing in long-term care require a wheelchair and have some degree of cognitive impairment, making long-term care admission a highly specific marker of severe disability.19我们使用≥1 OHIP费用代码在长期护理服务或长期护理代码ODB识别长期护理招生20.,21;这个定义的阳性预测值为93.2%,阴性预测值为99.9%。22最早的长期护理代码识别构成残疾的日期设置。因此,使用家庭护理或长期护理表示中度到重度残疾的存在。
分析
我们军团使用描述性统计特征包括频率(%),意味着(SD)和中位数(四分位范围)。军团的比较通过使用标准化的差异(0.20 - -0.49的值代表了小尺度效应,0.50 - -0.79的值代表中等尺度效应,和值≥0.80代表大军团在基线特征)之间的差异。23我们报道粗致死率(每100人每年死亡)2组。
我们使用Cox比例风险模型研究之间的联系女士和全因大肠癌诊断后存活时间零点是结直肠癌诊断日期。每个参与者之后直到移民/省级医疗资格,由于任何原因死亡,或研究结束的时期(2016年12月31日),哪个是第一位的。因为后续女士和匹配之间的不同人群由于微分生存,匹配因素作为协变量,24随着上述共。在结直肠癌,女士共病等疾病可能影响疾病诊断阶段,和癌症阶段是与生存相关。25此外,不列颠哥伦比亚,加拿大的研究,发现与人相比没有女士,女士的人有更大的肿瘤在诊断结肠直肠癌,乳腺癌,肺癌,前列腺癌。26因此,我们没有调整为癌症阶段的主要模式,因为我们认为这是一个因果中间,也就是说,一个中介女士和生存之间的关系(图1)。我们测试了比例风险假设协变量使用图形化的方法和时间。27这个假设并不符合女士vs非MS变量;假设是更为明显的违反在马尼托巴省安大略省。因此,我们包括女士之间的交互项和时间的自然对数,和我们报告风险比率在6个月和1,2,诊断后5年。
为了测试女士和癌症特异性生存之间的关系,我们使用一个特殊风险模型,占死亡和其他的竞争风险(癌)的原因28和调整为相同的协变量全因生存模型。在每一个回归模型,我们测试的群体之间的交互(vs女士控制)和年龄和癌症诊断。我们使用随机分析池调整风险比率(小时)和95%置信区间(CIs)的回归模型。29日我们报道我2作为衡量各省之间的异质性的研究结果,30.在哪里我2表明低异质性和≤25%我2表明高异质性≥75%。
互补分析
我们进行了一些补充分析。首先,对于我们的主要模型,我们计算了价值判断的敏感性存在我们的发现,价值是一个函数的协会的力量(即(人力资源)的接触。、女士)和结果(即。、死亡)。它描述了协会的力量,“之间需要一个无边无际的曝光和结果解释观察到的协会。31日,32安大略省第二,个体在2007年或以后来说,癌症诊断阶段数据是可用的,我们整合阶段(另4组)作为协变量,观察阶段作为一个潜在的女士和生存之间的中介协会(图1)。值得注意的是,女士的比例风险假设vs非MS subcohort变量没有违反,但有一个互动阶段和年龄。这个分析是不可能的在马尼托巴省由于体积小的军团。第三,我们探索了安大略省残疾状态和生存之间的关系,研究人口是足够大的,了解潜在的生存差异在很大程度上是由底层残疾之间的差异和那些没有女士(图1)。我们预计,包括协变量会减弱女士和生存之间的关系。
统计分析与SAS 9.4版本(SAS研究所有限公司、卡里、数控)。
数据可用性
马尼托巴省的源数据不是由研究者或MCHP从而无法提供公共存储库。用适当的审批,马尼托巴省的数据可以通过MCHP访问。安大略数据集从这项研究是在冰安全地举行编码形式。尽管数据共享协议禁止冰公开数据集,访问可能是授予那些满足预定条件机密访问。
结果
研究人群
我们应用包含和排除标准后,我们确定了338 MS与结直肠癌病例和1352非MS控制(图2)。正如所料,女士和非MS组类似的关于性的匹配因素,年龄(出生年份),癌症诊断、区域(表1)。高峰年龄组在结直肠癌的诊断是≥70年,紧随其后的是60到69年。超过40%的人被诊断为2010年或之后,和大多数生活在城市环境中。女士和匹配参数同时考虑,个人(报道从2004年起在马尼托巴省和安大略省2007年起:436年1246年[35.0%])被诊断出患有I期或II期结直肠癌。这组没有差异(I / II癌症阶段:93 201(46.2%),女士控制343 810 (42.3%);阶段III / IV癌症:92 201(45.8%),控制417 810 (51.5%),p= 0.30)。
生存
5年病死率高41%的女士群体比匹配的队列(图3和表2)。正如所料,癌症特异性的两组病死率较低,但特异性死亡率高出27%的女士群体比匹配的队列(图4和表2)。总的来说,150年的女士群体的成员死于任何原因,115(76.7%)是由于癌症,18(12.0%)二级女士的根本原因。
癌症诊断时年龄调整后,癌症诊断,收入五分位数,区域,和Elixhauser合并症得分,女士是增加的死亡风险最大的癌症诊断后6个月,然后下降,使其不再具有统计学意义,2年后诊断(表3)在一个较小的人口处于危险之中。女士也与癌症特异性死亡的风险增加有关,但只有在诊断后6个月(表3)。我们没有观察到任何统计群体之间的相互作用和年龄索引日期或诊断。
在安大略省,癌症阶段数据可以从2007起;这subcohort包括162名患者和664个人没有在这个subcohort女士,女士女士49(30.2%)患者和69年(10.4%)没有女士是禁用的。女士的人也不太可能有四期癌症诊断(13%)比个人没有女士(0.18 19.7%,标准不同)。当我们重复的主要分析诊断在安大略群组成员在2007年或之后,女士和死亡之间的关系因任何原因(HR 1.22, 95% CI 0.89 - -1.68),由于癌症(HR 1.09, 95% CI 0.76 - -1.56)未达到统计上的显著水平。调整后对癌症的阶段,与女士由于任何原因的死亡风险增加(1.60;95%可信区间1.16 - -2.21)和癌症特异性死亡(HR 1.47, 95% CI 1.02 - -2.12)。协会的女士和全因死亡部分减毒后调整残疾状态(HR 1.37, 95% CI 0.97 - -1.92),就像与癌症特异性死亡(HR 1.34, 95% CI 0.91 - -1.97)。
讨论
相比在这个以人群为基础的回顾性研究,我们生存在大肠癌诊断军团有或没有女士在我们主要的分析中,我们发现,全因生存低女士队列前6到12个月后诊断和癌症特异性生存在确诊后的头六个月下降。的基础上我2,没有异质性之间的估计2省份。我们的分析测试结果的敏感性存在表明,只有与女士和生存相关的因素关联强度超过5.8可以解释我们的发现。在我们分析的安大略subcohort成员在2007年或之后,诊断是降低全因女士和癌症特异性生存占癌症后阶段。那些女士去世,四分之三的死亡是由于癌症和1 8例死亡是由于女士的根本原因。这是一个转变,从一般分布在女士人口作为一个整体;在马尼托巴省,54.1%的死亡是由2000年到2011年期间,女士。2
我们所知,只有1其他研究检验了生存在人胃肠道癌症后与女士在1969年到2005年期间,有280人在瑞典女士最好的生存后胃肠道癌症比4820人没有女士在调整了年龄、性别、地区和社会经济地位。8生存特别是大肠癌诊断后并没有报道。癌症特异性生存也没有报道。与我们的研究结果一致,其他严重共病慢性条件降低结直肠癌诊断后存活。在2018年的35系统回顾研究,结直肠癌患者并存状况有一个30天的风险增加(HR 1.71, 95% CI 1.26 - -2.31),整体(HR 1.41, 95% CI 1.23 - -1.62),和癌症特异性(HR 1.06, 95% CI 1.02 - -1.10)死亡。10
我们认为癌症阶段是一个潜在的中介的生存的基础上文学和其他共病疾病女士,女士,可能影响癌症诊断阶段。在安大略subcohort,略女士不太可能有四期癌症诊断,所以当我们占癌症阶段,女士和死亡之间的联系得到加强。疾病的副作用在结直肠癌生存似乎根据癌症的不同阶段。25例如,在一个样本的35755名成年人≥67岁诊断出患有结肠直肠癌,合并症与减少生存;早期癌症的影响是最大的。33一直努力的生存产生更好的估计根据合并疾病的年龄和性别分数,34但不包括在女士并存状况考虑。
生存在我们的主要分析中,较低的女士群体特别是在6到12个月。在我们的互补的分析中,我们没有观察到这个时间效应,和生存的女士群体较低在整个5年后癌症随访期间。在加拿大和其他国家,以人群为基础的癌症登记处的数据表明,大肠癌生存普遍有所改善随着时间的推移,特别是在诊断后的第一年15;然而,改善生存在不同组。安大略省1993年至2009年,结肠直肠癌症特异性生存改善最高收入的五人超过最低收入人群。35低的原因生存的女士群体是不确定的。这些可能包括癌症的处理不足或减少弹性以应对癌症和治疗毒性的影响。确诊后,主结直肠癌的治疗包括手术切除肿瘤。在个人< 75岁,高疾病负担降低接收治疗癌症切除的可能性。36,37疾病的可能性也降低接收所有年龄段的辅助化疗。手术和相关并发症女士的人可能更难以容忍比人没有女士由于现有的发病率。在之前的加拿大的研究与女士的2104人,住院的人应计大幅增加医学相关残疾后住院治疗。38女士的人也更有可能死后严重的健康活动,比如急性心肌梗死和重症监护室后入学39,40;后30天死亡的风险更高,这些事件比365天。个人负担较高的共病疾病或复方用药可能不适合使用辅助化疗。造成死亡的预测结直肠癌诊断的六个月内包括转移性疾病(癌症中捕获阶段),年龄,和性能状态。这是与观测一致,脆弱在老年癌症患者与术后死亡率增加有关,术后并发症,治疗癌症和偏狭。41在女士残疾人,残疾与脆弱密切相关。42我们残疾措施旨在捕捉个人表现不佳状态根据他们使用的家庭护理和长期护理服务;大多数人在加拿大这样的设置是虚弱的。虽然我们的探索性分析包括残疾作为协变量应该被谨慎地由于适度数量的个人影响和关注更严重形式的残疾,他们提高残疾调和的可能性之间的一些联系女士和减少结直肠癌中生存。未来的研究应该捕获更广泛的残疾状况和残疾相关措施并检查是否处理不足或早期不良结果等术后并发症和死亡率或不耐受化疗。更好地了解结肠癌通路,包括诊断延迟,充足的诊断流程和分期,治疗决策,治疗间隔,治疗强度multispecialty协调护理,和充足的后续测试和检测癌症的复发,43,44和结果可能有助于临床医生咨询人员和女士,他们试图平衡癌症治疗的益处和潜在的副作用和毒性的预期寿命,生活质量,他们现有的健康状况。认股权证调查的另一个方面是如何适应癌症治疗系统是残疾人和如何修改系统更好地为这些人服务。
这项研究有几个优点,包括以人群为基础的设计执行2省。我们确定了队列使用验证病例定义和女士发现直肠癌使用高质量的注册中心。不同于之前的研究癌症生存的有限女士,我们评估原因以及癌症特异性生存。我们的回归模型占癌症诊断的时间趋势,社会人口因素、合并症。本研究也有局限性。我们使用一个疾病指数,在癌症研究中表现良好;然而,我们可能没有占所有并存状况有关。18我们使用了一个广泛的癌症死亡,而不是死的定义由于专门大肠癌因为医生倾向于报告非特异性位点与死亡证明,而不是特定的网站(主要),可能导致癌症特异性死亡的低估。45,- - - - - -,47行政数据我们使用缺乏信息关于种族,种族,和健康行为的因素可能会影响结直肠癌的生存。48,49然而,我们占了最重要的预后因素,包括癌症和年龄阶段。48,49其他预后因素,如癌症的分子特性没有捕捉到,但并没有已知的原因这些患者和那些没有女士之间不同。50此外,我们的价值分析表明,任何这些因素不太可能完全占了我们的发现,因为已知的这些因素的影响有限。我们无法评估暴露于疾病修饰治疗可能影响癌症生存在队列女士因为安大略省缺乏以人群为基础的处方数据人< 65岁和癌症病例的数量在马尼托巴相对较小。未来的研究应该调查癌症存活率较低的机制在残疾人,通过考虑整个护理癌症通路。
我们发现早期存活率低的人比没有女士女士在结直肠癌的诊断。这对临床决策有潜在的影响,需要进一步的研究来确定哪些因素构成这些更糟糕的结果。
研究资金
这项研究是由加拿大社会女士(EGID 3463)。支持R.A.M.沃家庭椅子多发性硬化和马尼托巴研究从研究马尼托巴椅子。
信息披露
R.A.上接收来自加拿大健康研究院的研究经费(CIHR),研究马尼托巴省,多发性硬化症协会加拿大、多发性硬化症科学基础、克罗恩氏和结肠炎加拿大国家多发性硬化症协会,协会的多发性硬化症中心,美国国防部,罗氏,生原体,阿尔伯塔省的政府。她是沃家庭支持的椅子在多发性硬化症。c·麦克斯韦支持大学研究椅子(滑铁卢大学)和从CIHR收到资金,加拿大网络弱点,多发性硬化症协会加拿大CMSC,安大略省神经退行性疾病研究项目第二阶段,威卢克斯Stiftung,皇后大学,PSI。的基础。a Mahar收到CIHR研究经费,加拿大社会,安大略癌症研究所,社会科学和人文学科研究委员会,马尼托巴省儿童医院研究所,加拿大退伍军人事务部,Sherif汉娜在新宁保健科学中心肿瘤外科研究基金会,特里福克斯研究所,加拿大创新基金会研究马尼托巴省,真正的爱国者爱基金会和马尼托巴大学的。o . Ekuma问麦克林托克和c的报告没有披露相关的手稿。从CIHR d·塞茨获得研究经费,加拿大社会,女士和卡尔加里大学的临床试验的现场调查员由霍夫曼罗氏。p . Groome接收来自多发性硬化症研究经费加拿大社会。去半岛投注体育官网Neurology.org/N为充分披露。
承认
作者承认MCHP使用人口健康研究数据仓库项目的2014 - 030号(重债穷国2019/2020-02号)。结果,推论,观点和结论提出作者的,没有官方认可MCHP,马尼托巴省健康,至关重要的统计机构数据管家,或者其他数据提供者的目的是或应该推断。本研究支持的冰,这是由每年授予的安大略卫生部和长期护理。这种材料的部分是基于数据和信息提供的编译和卫生部和长期护理的,加拿大健康信息研究所和安大略癌症治疗。此处表示和语句分析,结论,意见仅代表作者并不能反映的资金或数据源;没有背书的目的是或应该推断。作者感谢加拿大IQVIA解决方案公司使用他们的药物信息文件。本报告的部分是基于安大略省注册死亡,一般信息的原始来源ServiceOntario。作者此处的观点是,不一定反映的安大略省注册一般或中国政府服务。
附录的作者
脚注
去半岛投注体育官网Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
这篇文章加工费由加拿大社会的女士。
- 收到了2021年4月13日。
- 接受的最终形式2021年7月16日。
- 版权©2021年作者(年代)。发表的Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会。半岛投注体育官网
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