文摘
背景和目标评估是否该协会在抑郁、血管疾病,和死亡率不同相比,患有多发性硬化症(MS)随着年龄的增长,性,和一般practice-matched控制。
方法我们之间的匹配进行以人群为基础的回顾性队列研究1月1日1987年9月30日,2018年,包括女士和匹配控制没有从英国女士,分层的抑郁状态。我们使用时变Cox比例风险回归模型来测试协会在女士中,抑郁,和时间事件血管疾病和死亡率。分析也按性别分层。
结果我们确定了12251人和72572女士匹配控制。在基线,21%的患者和9%的女士控制人有抑郁症。未患抑郁症的匹配控制相比,女士有一个事件的风险增加血管疾病无论他们有共病抑郁。10年期风险控制的全因死亡率高1.75倍与抑郁症(95%可信区间[CI] 1.59 - -1.91), 3.88倍的女士没有抑郁症患者(95% CI 3.66 - -4.10),和5.43倍大的女士和抑郁症患者(95% CI 4.88 - -5.96)。总的来说,女士之间的交互状态和抑郁是协同,以14%的观测效应归因于交互。Sex-stratified分析证实了风险率的差异。
讨论抑郁症是与事件的风险增加有关血管疾病和死亡率在女士,女士和抑郁的影响,全因死亡率协同。进一步的研究应评估是否有效治疗抑郁症与降低心血管疾病的风险和死亡率。
术语表
- 美联社=
- 由于比例;
- CI=
- 置信区间;
- CPRD=
- 临床研究数据链接;
- icd -=
- 国际疾病分类,10日修订 ;
- 女士=
- 多发性硬化症;
- RERI=
- 相互作用的相对过剩的风险
先前的研究已经表明,抑郁症是最常见的合并症在多发性硬化(MS)患者,影响21%至24%的女士在任何给定的时间点。1,2这是明显高于一般人群3并与多个不良结果,包括残疾进展和减少健康相关的生活质量。4,5
在普通人群中,抑郁与相对患心血管疾病的风险增加30%,全因死亡率的相对风险增加70%。6,- - - - - -,8此外,更严重的大萧条,风险越高是血管疾病的发病和死亡率有关。7然而,更了解这些联系的女士人口。丹麦的一项研究发现,精神疾病,包括双相情感障碍和精神病,与全因死亡率增加有关,但这研究不包括一个对照组,因此不能确定这协会的大小不同,在一般人群。9加拿大的一项研究报告大于添加剂之间的相互作用和抑郁女士在所有原因的死亡率。10可能的女士之间的协会上的性别差异,精神疾病和血管也可能存在风险。女士的女性心血管疾病的患病率较低11但抑郁症的患病率更高和更高的心血管疾病死亡的风险。12,13
我们旨在评估协会是否抑郁、血管疾病,和死亡率与女士年龄的人不同,性,和一般practice-matched控制。我们也要评估是否女士和抑郁产生大于添加剂对血管疾病风险和死亡率的影响并探讨可能的性别差异在这些关联。
方法
研究设计
我们进行了一项以人群为基础的匹配回顾性队列研究在1月1日,1987年9月30日,2018年,从临床研究使用数据Datalink (CPRD)数据库,其中包括从英格兰人没有女士与女士和匹配控制。
标准协议的审批、登记和病人同意
伦理批准本研究从CPRD获得独立的科学咨询委员会(协议号18 _279r)。14
研究人群
我们进行了分析使用研究人口,在其他地方也被描述。12女士简而言之,我们选择的人的基础上≥3诊断代码:处方或事件为女士确认使用诊断和管理初级保健代码(代码),icd - 10编码,单独使用的疾病修饰治疗和处方治疗。15当数据连接二级护理数据是可能的,我们也用医院统计数据集确认诊断女士(G35, icd - 10)。符合先前采用的算法,12我们选择这些女士情况后,我们应用额外的入选标准,包括(1)诊断1月1日之后,1987年,当MRI是更广泛地用于支持MS的诊断;(2)至少1年的连续登记CPRD惯例之前第一个女士事件获取关键信息不发病;(3)定义性别(男性或女性);(4)有效的出生日期;(5)年龄≥18年队列条目时;(6)女士事件之前死亡的日期;和(7)有效病人临床记录关于CPRD定义的持续跟踪和数据记录的定义标准。定义的索引日期最早的MS诊断/事件的索引日期。
对于每个人以女士,我们随机选择6人没有女士(控制)与年龄、性别和惯例。才有资格选择、控制的临床数据记录在研究期间必须达到标准。限制的可能性包括任何控件可能开发女士在未来,控制可能没有任何事件或任何其他女士脱髓鞘疾病记录(例如,视神经炎,横向脊髓炎,急性播散性脑脊髓炎,和中枢神经系统脱髓鞘没有其他地方可分类的)。12为了减少方差,我们每箱包括多个控件。16控制分配索引日期女士的匹配情况。所有参与者包括在研究随访直到感兴趣的事件,研究结束的时期(2018年9月30日),或者他们的死亡,哪个是第一位的。
研究变量
与先前的研究使用CPRD数据一致,12,17,- - - - - -,20.我们定义研究变量使用一个融合的综合初级保健代码和icd - 10编码。12,19处方数据提取使用英国国家规定的代码。
结果
以下事件后血管疾病发生指数日期作为研究结果:急性冠脉综合征,脑血管疾病,复合macrovascular疾病(包括急性冠脉综合征、脑血管疾病和外周动脉疾病),心血管死亡率和全因死亡率。
协变量
的基础上他们的女士联系,抑郁,血管疾病,或死亡,7,12协变量包括年龄(连续),性别(女性/男性),种族(白色/非白人),吸烟状态(不抽烟/烟民/电流),2型糖尿病(是/否),并使用抗高血压、糖尿病、降脂、抗血小板和抗凝药物。我们包括初级护理访问的数量指数前一年一年(连续)可能占监测偏差由于医疗使用的差异。我们包含了多个剥夺的惯例指数(在昆泰)21考虑到社会经济地位。我们还包括指数年(分类)作为协变量占时间的变化。
敏感性分析
我们主要分析,包括使用药物作为临床诊断的代理变量来减少误分类的风险。然而,这可能会错过一些个人的影响。因此,我们进行了灵敏度分析,药物变量取而代之的是下列条件:2型糖尿病、高血压、高脂血症、心房纤颤。这些条件记录被定义的初级和二级保健诊断和药物,适当的(即。,diagnosis of hypertension was based on primary and secondary care diagnoses of hypertension and on the use of antihypertensive medications).
统计分析
指数,我们分层研究人口分为4组:(1)控制没有抑郁(参照组(R00),(2)控制与抑郁症(R01),(3)女士的人但是没有抑郁(R10),(4)女士和抑郁症患者(R11)。我们描述了研究人口使用意味着(SD),中位数(四分位范围)和频率(%)。我们使用χ2、方差分析和克鲁斯卡尔-沃利斯测试,如合适,来评估不同的组间基线特征。为研究变量显示在单变量统计显著的结果,比较组间差异,我们进行事后分析邓恩使用Bonferroni调整和测试,是合适的。团体之间的差异的事件血管疾病和Cox比例风险回归模型进行评估。个人条件已经出现在基线被排除在特定的分析(例如,当我们建模的急性冠脉综合征的差异,我们排除了那些历史的条件在指数的分析)。协变量模型调整如上所述。我们包括抑郁症的诊断、糖尿病和血管治疗时变变量因为违反的比例的假设。评估可能存在的生物女士和抑郁之间的相互作用在血管疾病和死亡率使用偏离可加性效应,22我们估计的相对过剩的风险相互作用(RERI) R11−R01−R10+ 1,由于比例(美联社)由于交互RERI / R11。10,22,- - - - - -,24结果表示为调整风险比率(小时),RERI,美联社,和95%可信区间(CI)合适。表现为简单起见,考虑到变化因素纳入回归模型,这是度量最常用在血管和死亡风险,提出人力资源指数10年后的日期。所有的模型也按性别分层。被认为具有统计显著性结果p< 0.05。
我们使用16议员占据版本(StataCorp, LCC,大学城,TX)进行统计分析。
数据可用性
的数据支持本研究的发现可以从CPRD,但限制适用于这些数据的可用性,这是在英国药品和医疗产品的许可下使用监管机构对于当前的研究,因此不公开。
结果
之间的1987年1月1日,9月30日,2018年,我们发现12251人与女士会见了入选标准和72572匹配控制。在索引中,21%的人(n = 2535)女士和9%的控制(n = 2535)都做了抑郁症的诊断。在这两个军团,抑郁症患者更有可能比那些没有抑郁的女性和年轻的时候(表1)。超过40%的抑郁症也吸烟者和控制女士组。然而,血管风险指数是更高的那些没有抑郁症;7.7%的人未患抑郁症的女士患有糖尿病的指数,和6%的人服用抗高血压药物,虽然后者相比的差异则不显著控制没有抑郁症(5.7%控制没有抑郁;表1)。
血管疾病的结果
在10年中,原油每100000人年任何macrovascular疾病发病率为0.66 (95% CI 0.60 - -0.72)控制没有抑郁症,为1.34 (95% CI 1.08 - -1.65)控制与抑郁症患者为1.17 (95% CI 0.97 - -1.42)女士没有抑郁症,和2.44 (95% CI 1.89 - -3.14)的人与抑郁症(女士表2)。为每个血管感兴趣的结果,包括事件急性冠脉综合征,脑血管疾病,和macrovascular疾病,发现相似的模式(图1和图2)。未患抑郁症的匹配控制相比,女士的人增加了血管疾病的风险事件无论他们有共病抑郁。然而,风险是高女士和共病抑郁患者比没有共病抑郁(女士女士没有抑郁的人:人力资源1.48,95%可信区间1.23 - -1.74;女士和抑郁的人:人力资源3.30,95%可信区间2.37 - -4.23)。控制与抑郁症也有升高血管疾病的风险事件,类似的女士和抑郁。我们没有观察到任何偏离可加性的协会女士与事件血管疾病和抑郁。
macrovascular疾病的定义,下列条件包括:急性冠脉综合征,脑血管疾病,外周动脉疾病。女士=多发性硬化症。
协会在多发性硬化症(MS),抑郁,和血管疾病和Cox比例风险模型评估调整的以下协变量:年龄(连续);性;种族(白色/非白人);吸烟状态(不抽烟/烟民/电流);2型糖尿病(是/否);使用抗高血压、糖尿病、降脂、抗血小板和抗凝药物;前一年的初级保健访问数量指数;多个剥夺指数;和索引(分类)。抑郁症的诊断、糖尿病和血管治疗包括时变变量因为违反的比例的假设。 Results were presented as 10-year hazard ratios (HRs), relative excess risk of interaction (RERI), and the attributable proportion (AP) due to interaction. CI = confidence interval.
我们发现与性有关的差异(图2)。与没有抑郁的女性相比,女士和抑郁的女性有更大的血管疾病的风险比女士没有抑郁症。相反,男性,那些女士没有显著不同的急性冠脉综合征或复合macrovascular疾病的危害比控制没有抑郁症,虽然效果是类似的方向观察到人群中。对脑血管疾病,男性和女士没有抑郁的风险增加了75%脑血管疾病(HR 1.75, 95%可信区间1.10 - -2.41)在10年随访期间未患抑郁症的控制相比。
死亡率的结果
抑郁也增加原因以及心血管病死亡率(图3和图4);的大小全因死亡率的影响更大。全因死亡率每100000人每年的发病率为2.53 (95% CI 2.42 - -2.64)的控制没有抑郁症,3.59 (95% CI 3.18 - -4.05)控制与抑郁症,10.58 (95% CI 9.99 - -11.21)的人有女士没有抑郁,和10.30 (95% CI 9.17 - -11.57)女士和抑郁的人(表2)。未患抑郁症的控制相比,10年期风险控制的全因死亡率为1.8倍大萧条(HR 1.75, 95% CI 1.59 - -1.91), 3.9倍大的女士没有抑郁的人(HR 3.88, 95% CI 3.66 - -4.10),和5.4倍大的女士和抑郁的人(HR 5.43, 95% CI 4.88 - -5.96)。女士之间的交互协同状态和抑郁,14%的观察对死亡率的影响归因于交互(整体:RERI 0.78, 95%置信区间0.23 - -1.34;记者:0.14,95% CI 0.05 - -0.24)。按性别分层分析证实了这些发现。我们还观察到一个男人的协同效应(RERI 1.12, 95%可信区间0.20 - -2.05;美联社0.21,95%可信区间0.06 - -0.35)。
协会在多发性硬化症(MS),抑郁,和死亡率评估Cox比例风险模型协变量调整如下:年龄(连续);性;种族(白色/非白人);吸烟状态(不抽烟/烟民/电流);2型糖尿病(是/否);使用抗高血压、糖尿病、降脂、抗血小板和抗凝药物;前一年的初级保健访问数量指数;多个剥夺指数;和索引(分类)。抑郁症的诊断、糖尿病和血管治疗包括时变变量因为违反的比例的假设。 Results were presented as 10-year hazard ratios (HRs), relative excess risk of interaction (RERI), and the attributable proportion (AP) due to interaction. CI = confidence interval.
抑郁也伴随着高风险心血管疾病的死亡率在残疾人和没有控制相比,女士没有抑郁总体和女性。的关联较弱的男性;男士与女士和抑郁没有心血管死亡率增加。我们没有观察到任何偏离可加性的协会女士和抑郁与心血管死亡率。
讨论
我们进行了一次大的匹配以人群为基础的队列研究的84823人有或没有女士,有或没有抑郁症。我们发现,女士和抑郁症患者有急性冠脉综合征的风险更大,脑血管疾病,复合macrovascular疾病、心血管疾病、和全因死亡率比控制和女士没有抑郁症患者。对于大多数的结果,女性比男性更明显的差异。全因死亡率,14%的观察效果可归因于女士之间的交互状态和抑郁,上升到21%时,分析局限于男性。我们没有观察到一个女士地位之间的相互作用对心血管死亡率和抑郁。
我们发现女士与血管疾病的风险增加有关,不是完全由传统的血管危险因素,如糖尿病,高血压,和吸烟。12抑郁症是一种非传统风险因素出现这种风险作出贡献。在普通人群中,抑郁与血管疾病和死亡的风险增加。7,25抑郁也与亚临床动脉粥样硬化有关,以颈动脉内膜中层厚度,甚至在年轻的成年人。26我们所知,之前的研究没有调查了抑郁和后续的血管疾病发病之间的联系女士然而,之前的研究已经表明,有缺血性疾病与事件的风险增加有关抑郁症在女士,27以及其他免疫介导的炎症性疾病,包括炎症性肠病和风湿性关节炎。类风湿性关节炎患者中,高水平的抑郁症状也与亚临床动脉粥样硬化的几率增加有关。28再加上我们的发现,这些先前的研究表明,抑郁症和心血管疾病之间存在双向关系。
丹麦与女士8848人的研究发现,精神并发症的综合衡量,包括双相情感障碍,精神分裂症和其他精神病与全因死亡率的风险增加2.4倍。9抑郁症没有评估的作用。9496名参与者中北美多发性硬化症研究委员会注册,精神并存状况也与死亡率的风险增加有关。29日之前加拿大研究5496人和27354女士年龄,性别,和geography-matched没有报道女士女士和抑郁之间的协同交互与AP在所有原因的死亡率为0.13 (95% CI 0.031, 0.23)。10这个观察是非常符合我们的发现女士和抑郁之间的协同效应与AP全因死亡率为0.14 (95% CI 0.05, 0.24)。
我们观察到我们的研究结果上的性别差异,这样女士和抑郁之间的联系与急性冠脉综合征的风险增加,脑血管疾病,和复合macrovascular疾病是女性而不是男性达到统计上的显著水平。鉴于风险比例是相似的,女士和抑郁症的男性人数(n = 710)小于女性的女士和抑郁(n = 1825),这应该被谨慎。说,性别差异在血管的血管危险因素识别和管理风险。例如,男人和女人的区别在于其特异性血管疾病的风险和演讲,30.和糖尿病危险因素越来越多的女性比男性心血管和脑血管疾病。31日,32在分析数据从35416年全国健康和营养调查的参与者,女性不太可能控制血脂异常,而男人不太可能控制高血压。33
几种机制可以解释抑郁症的协会与血管疾病和死亡率。抑郁症与炎症有关,免疫失调,自主功能障碍包括提高血浆去甲肾上腺素的水平,和失调的垂体轴。34,- - - - - -,37这些因素被认为扮演一个角色在血管危险和死亡率,但并没有完全解释抑郁对这些结果的影响。31日我们只能推测为什么协同抑郁和观察女士对全因死亡率的影响。这可能反映出负面影响抑郁症的疾病修饰治疗依从性38或depression-associated健康行为如吸烟。39也不确定为什么抑郁症和心血管死亡率女士的效果并没有观察到。这可能反映了较低的统计力量由于更少的事件,需要进一步调查是否死亡原因整个学习群体有所不同。
研究协会的优势包括综合评价在女士中,抑郁,血管风险和死亡率;以人群为基础的设计;大样本的大小,允许我们进行sex-stratified分析;评估可能的添加剂之间的相互作用结果感兴趣的女士和抑郁;和使用> 30年的随访数据从初级和二级保健设置。几个问题值得讨论。首先,我们从1987年1月至2018年12月,包括数据期间,照顾女士的标准的变化和血管疾病发生。然而,我们调整的指数,在此前的一项研究中使用相同的人口研究,我们进行了灵敏度分析限制数据只有女士的情况下,匹配控制指数全面实施后2001年麦当劳标准在英格兰,显示结果类似包括整个研究期间。12第二,我们喜欢使用Cox比例风险回归模型在风险模型来评估心血管疾病死亡率的差异由于相对较低的事件率较小的团体和因为我们感兴趣的主要是在直接量化风险比率在那些实际上是开发感兴趣的事件的风险,正如前面建议。40我们公布结果,10年期风险比,因为这是最常用的指标在血管和死亡风险。虽然绝对估计在其他时间点不同,解释是不变(数据没有显示)。第三,由于缺失数据的存在,我们不可能包括风险因素,如身体质量指数在我们的分析。虽然身体质量指数是一个重要的血管危险因素,其关联macrovascular疾病的风险相对较低。41无法解释这种风险因素可能有一个更大的对死亡率的影响,尽管这种联系也不大。42我们无法评估自杀死亡的比例,看看这种解释超额死亡率与抑郁症有关的然而,女士女士人口年平均自杀率,同时提高非MS的人口相比,相对较低(16.8每100000人口)。27最后,定期收集数据时,密码错编,误分类,可能发生误诊。然而,CPRD是一个可靠的、广泛使用的数据源和定期的质量检查。14此外,我们限制MS诊断患有≥3 MS事件记录在研究期间改善病例定义的特异性。
抑郁症是与事件的风险增加有关血管疾病和死亡率在患有抑郁症的影响女士和女士全因死亡率协同。这些发现建立在我们以前的工作表明总体30%的风险增加任何macrovascular疾病相比,匹配控制人口12女士和强调的重要性确定抑郁的人群。额外的研究应该进行评估是否有效治疗抑郁症的人口女士(也许比不受阈值较低MS)降低事件血管疾病的风险,因此减少残疾进展和死亡率。
研究资金
作者报告没有针对性的资金。
信息披露
在过去的3年,j . Chataway已收到功效和评估项目的支持下,医学研究委员会和NIHR伙伴关系,和卫生技术评估项目(NIHR),英国社会女士,美国国家社会,女士和Rosetrees信任。他支持部分NIHR,伦敦大学学院医院,生物医学研究中心,伦敦,英国。他被当地的首席研究员的审判由加拿大女士女士的社会。他一直是当地商业试验由Actelion股价的主要负责人,生原体,诺华和罗氏公司;已经收到了诺华的研究员格兰特;并参加顾问委员会/咨询公司Azadyne,生原体,Celgene公司,詹森,MedDay,默克公司诺华,罗氏。R.A.上接收从加拿大健康研究院的研究经费,研究马尼托巴省,多发性硬化症协会加拿大、多发性硬化症科学基础、克罗恩氏和结肠炎加拿大国家多发性硬化症协会,协会的多发性硬化症中心,关节炎协会和美国国防部。她是沃家庭支持的椅子在多发性硬化症。r·帕拉迪诺和a·马吉德没有披露。去半岛投注体育官网Neurology.org/N为充分披露。
承认
伦敦帝国理工学院感谢支持西北伦敦国家卫生研究所(NIHR)应用研究合作。中表达的观点不一定是作者和出版的NIHR或卫生部和社会关怀。
附录的作者
脚注
去半岛投注体育官网Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
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这篇文章加工费由NIHR弧北伦敦西部。
- 收到了2020年12月7日。
- 接受的最终形式2021年7月6日。
- 版权©2021年作者(年代)。发表的Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会。半岛投注体育官网
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