文摘
客观的探讨皮下(SC)的临床疗效和安全性rozanolixizumab, anti-neonatal Fc受体人源化单克隆抗体,广义重症肌无力患者(gMG)。
方法在这一阶段2,随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验-周期(NCT03052751),病人被随机分配(1:1)时期1(3天1至29)每周(Q1W) SC注入rozanolixizumab 7毫克/公斤或安慰剂。时期2(天29-43),患者re-randomized rozanolixizumab 7毫克/公斤或4毫克/公斤(3 Q1W SC注入),紧随其后的是一个观察期间(天44 - 99)。主要终点是改变从基线到天29定量重症肌无力(评分)得分。二次端点,是改变从基线到日29日MG-Activities的日常生活(MG-ADL)和MG-Composite (MGC)分数和安全。
结果43例患者随机(安慰剂rozanolixizumab 21日22日[1]时期)。最小二乘(LS)意味着变化从基线到天29 rozanolixizumab vs安慰剂是如下:评分(LS意味着−1.8 vs−1.2,差异−0.7,95%置信上限(UCL) 0.8;p= 0.221;不显著),MG-ADL (LS意味着−1.8 vs−0.4,差异−1.4,95% UCL−0.4),和德国(LS意味着−3.1 vs−1.2,差异−1.8,95%伦敦0.4)分数。疗效措施持续改善与rozanolixizumab 7期2毫克/公斤。最常见的不良事件时期1是头痛(rozanolixizumab 57%,安慰剂组14%)。
结论而评分基线的变化并不显著,整体数据表明rozanolixizumab可以提供患者的临床效益gMG一般耐受性良好。第三阶段评估正在进行(NCT03971422)。
证据的分类这项研究提供了类我的证据表明患者的gMG rozanolixizumab耐受良好,但没有评分显著改善。
术语表
- 乙酰胆碱受体=
- 乙酰胆碱受体;
- AE=
- 不良事件;
- FAS=
- 全分析集;
- FcRn=
- 新生儿Fc受体;
- gMG=
- 广义重症肌无力;
- 免疫球蛋白=
- 免疫球蛋白G;
- 丙种球蛋白=
- 静脉注射免疫球蛋白;
- LS=
- 最小二乘;
- 毫克=
- 重症肌无力;
- MG-ADL=
- 肌无力Gravis-Activities日常生活;
- 德国小姐=
- 肌无力Gravis-Composite;
- 麝香=
- 阳性激酶;
- PD=
- 药效学;
- PD-PPS=
- 药效学/协议分析;
- 丛=
- 血浆置换;
- Q1W=
- 每周;
- 评分=
- 定量重症肌无力;
- SAE=
- 严重不良事件;
- SC=
- 皮下注射;
- 党卫军=
- 安全设置;
- 伦敦大学学院=
- 信心上限;
- ULN=
- 正常的上限
收购重症肌无力(MG)是一种自身免疫性疾病的致病性免疫球蛋白G的存在自身抗体(免疫球蛋白)削弱突触传导神经肌肉接点。1
治疗方法对MG和其他IgG-driven自身免疫性疾病发展,增加兴趣,更有针对性的方法,如致病性免疫球蛋白g自身抗体减少针对新生儿Fc受体(FcRn)。2FcRn的生理作用是维持免疫球蛋白和清蛋白体内平衡。3当绑定到FcRn,免疫球蛋白保存从溶酶体降解和回收到循环。3,4霍华德et al。2报道减少致病性免疫球蛋白自身抗体和临床改善MG患者治疗后一个FcRn拮抗剂(efgartigimod)。目前的治疗的局限性(如静脉注射免疫球蛋白(丙种球蛋白)和血浆置换(丛))包括一个不确定的作用方式与丙种球蛋白和删除以外的其他血浆蛋白免疫球蛋白与丛。3,5,6针对FcRn可能为MG患者提供另一种治疗选择与当前的治疗,改善耐受性和降低治疗负担。
Rozanolixizumab,皮下注射(SC)注入专门针对FcRn单克隆抗体,阻止免疫球蛋白回收通过抑制与免疫球蛋白FcRn之间的相互作用;缺乏免疫球蛋白结合导致的免疫球蛋白通过自然溶酶体降解途径被消除。7我们以前显示剂量依赖性降低免疫球蛋白浓度IV和SC后注入的rozanolixizumab first-in-human试验在健康志愿者。8
这里描述的研究探索的剂量和频率rozanolixizumab SC输液患者中度到重度的广义毫克(gMG)我们报告,第一次的临床疗效和安全性rozanolixizumab在这个人口。
方法
主要研究问题
这一阶段2随机对照试验试图确定临床疗效,安全性、耐受性和药效学(PD)患者rozanolixizumab的gMG的效果。本研究旨在提供类我证据,对于患者的gMG, rozanolixizumab耐受良好,提高定量重症肌无力(评分)得分。
试验设计和病人
阶段2,这种多中心随机,调查员patient-blind,安慰剂对照,-周期,treatment-sequence试验,评价临床疗效,安全性、耐受性和rozanolixizumab中度到重度的gMG患者,17家网站。
患者都有资格参与如果他们至少18岁,与升高的证据记录诊断的gMG自身抗体(anti-acetylcholine受体(乙酰胆碱受体)或anti-muscle-specific激酶(麝香))前筛选。资格要求,研究者认为,丙种球蛋白或丛可能被视为一种治疗选择。的评分≥11在基线和血清免疫球蛋白浓度> 6 g / L的总筛查也需要。患者排除如果MG只影响眼部的肌肉,他们在筛选或肌无力的危机迫在眉睫的肌无力的危机的迹象,或经历严重疲软影响口咽或呼吸的肌肉。此外,患者被排除在外,如果他们之前已经接受了rozanolixizumab治疗,30天内收到了另一个临床实验的药用产品的检查,或有一个已知的过敏rozanolixizumab任何组件,包括l脯氨酸。肾功能损害患者血清肌酐≥1.4 mg / dL(女性),≥1.5 mg / dL[人])或> 2 x上限的正常(ULN)丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、> ULN总胆红素被排除在审判。家族病史的患者原发性免疫缺陷,临床相关的活动感染,严重的感染需要住院治疗6周内第一剂量rozanolixizumab之前,或与临床相关的持续感染被排除在外。患者接受利妥昔单抗基线前6个月访问(或在12个月内如果B细胞保持正常范围以外的)被排除在外。患者被排除在外,如果他们收到了免疫抑制剂环磷酰胺或pimecrolimus长春花生物碱在6个月,4周、12周,分别在基线访问;生物制剂abatacept、belimumab golimumab, natalizumab, ofatumumab,或者在6个月内veltuzumab基线访问;或跨膜激活剂和钙调制器和cyclophilin-ligand关联(TACI)搞笑在10个月的基线访问;收到丙种球蛋白等治疗或SC免疫球蛋白(基线前3个月),ipp - 201101(3个月前基线),丛,或immunoabsorption(基线访问前6周);或者如果他们被thymectomized在过去6个月或有胸腺瘤需要化疗或放疗。
标准协议的审批、登记和病人同意
试验(ClinicalTrials.gov标识符:NCT03052751)进行符合赫尔辛基宣言的原则和国际会议上协调好临床实践指导。研究协议(附录),修正案,综述了patient-informed同意由国家、地区或独立伦理委员会或机构审查委员会。从所有的病人获得书面知情同意。
程序
成人中度到重度的gMG随机1:1剂量时期1(1至29天)接收3每周(Q1W) SC注入rozanolixizumab 7毫克/公斤或安慰剂;治疗是在天1,8,15。SC注入rozanolixizumab管理到腹壁,使用输液泵,在注入20毫升/小时的速度超过30分钟。免费治疗的2周内发生在最后一个剂量期1(15天),启动期2(29天)。患者分层根据接收到的治疗时期1和re-randomized时期2(天29-43);安慰剂组和rozanolixizumab 7毫克/公斤组每个re-randomized 3 Q1W SC注入rozanolixizumab 7毫克/公斤或4毫克/公斤以1:1的方式。计量段2,治疗是在天29日,36岁和43岁;天44 - 99组成一个观察期。加药周期时间点是基于PD first-in-human的观察研究8和随后的建模。
第二阶段的多个部门旨在确定任何临床效果的可持续性和更长时间的安全治疗7毫克/公斤rozanolixizumab(7毫克/公斤/ 7毫克/公斤);评估4毫克/公斤剂量是否足以维持临床疗效(rozanolixizumab 7毫克/公斤/ 4毫克/公斤);和评估4毫克/公斤剂量是否足以引起有益的影响(安慰剂/ rozanolixizumab 4毫克/公斤)。
互动响应技术,由外部供应商提供,用于匿名化的情况下(标识符)和患者随机分为治疗组。在re-randomization计量周期2,第二个独特的随机化也分配数量。
为了确保审判致盲,注射被选取,试验地点准备指定学习网页药剂师。所有其他审判人员仍然蒙蔽,没有访问与信息。
结果
的主要目的是评估临床疗效的29天rozanolixizumab作为慢性/间歇治疗中度到重度的gMG患者。次要目标是评估安全、耐受性和PD rozanolixizumab的影响。一个额外的勘探目标旨在评估在MG-specific rozanolixizumab血清自身抗体的影响(anti-AChR和anti-MuSK)。
改变评分在从基线到天29(阶段1)是主要终点。二次端点包括MG-activities变化的日常生活(MG-ADL)和MG-composite (MGC)分数从基线到天29(阶段1)。其他变量,从基线评估在整个试验持续时间(时间1和2),评分的变化,MG-ADL, MGC分数;评估评分、MG-ADL和MGC得分应答率(≥3.0分改进);不良事件的发生率(AEs;归类为首选条件,根据医学词典监管活动v.21.0);总血清免疫球蛋白浓度的变化;和改变MG-specific自身抗体浓度。
统计方法
试验旨在证明减少评分在基线和天29之间会更大rozanolixizumab 7毫克/公斤组与安慰剂相比。样本大小的计算使用一种片面的5%显著性水平,估计SD的改变评分在3.4,和3.4的预期治疗效果(如前面观察到严重疾病患者)。9基于这些假设,样本容量40需要检测显著治疗rozanolixizumab和安慰剂之间的区别意味着改变基线评分在天29功率> 90%。
所有患者随机接受≥1 rozanolixizumab被包括在安全剂量组(SS);患者疗效分析包括所有随机收到≥1剂rozanolixizumab和基线,评分≥1 postbaseline测量剂量期间1(全分析集;FAS)。FAS的一个子集,每个协议的药效学(PD-PPS),用于分析血清免疫球蛋白浓度;这些病人没有重要协议偏差影响血清浓度。
的主要分析评分基线的改变是基于混合模式的重复测量分析包括方面治疗组,评分基线和治疗组之间的交互和星期。病人定义为随机效应模型和利用非结构化协方差模式。我们提供一个1-sidedp价值和限制(ucl)上的信心。
三个临时分析没有影响了α水平。第一个评估徒劳(基于评分,MG-ADL和MGC分数),20名患者已经到了天发生一次29;徒劳的证据会导致暂停或修改试验。第二个临时的分析,进行了数据监测委员会考虑的安全rozanolixizumab和20名患者已经达到了57天发生一次。第三期中分析是执行一次所有的病人达到了29天,当数据为主要终点(意思是改变从基线到天评分在29日)和次要疗效变量(意思是改变从基线到天29 MG-ADL和MGC分数)生成的。
数据可用性
基础数据从本文可以要求合格的研究人员6个月后产品批准在美国或欧洲,或停止全球发展;试验完成后18个月。调查人员可能请求访问匿名个别病人试验数据和修订文件,其中可能包括原始数据集,analysis-ready数据集,试用协议,空白的病例报告形式,带注释的病例报告形式,统计分析计划、数据规范和临床试验报告。建议使用的数据之前,需要通过一个独立的审查小组clinicalstudydatarequest.com和数据共享协议需要签署执行。所有文件中可用英语,预定的一段时间,通常是12个月,有密码保护的门户。
结果
第一个病人是参加5月15日,2017年,最后一个病人2018年8月6日完成。六十九患者筛选21个站点,其中43(从网站17日)启动rozanolixizumab治疗(FAS和党卫军;图1)。
病人的人口统计(表1治疗组在基线之间的大体相似。报道基线MG-ADL和MGC分数,以及protocol-defined进入标准的评分≥11和资格丙种球蛋白/丛,表示人口与中度到重度毫克。
改进从基线到天29评分在rozanolixizumab与安慰剂比较没有统计学意义(最小二乘(LS)意思是:−1.8 vs−1.2;区别:−0.7;95%的伦敦大学学院:0.8;p= 0.221;图2一个)。改善日常功能,以改变基线MG-ADL 29天,观察治疗后rozanolixizumab与安慰剂比较(LS的意思是:−1.8 vs−0.4;区别:−1.4;95%的伦敦大学学院:−0.4;图2 b)。MGC得分还显示变化从基线到天29 rozanolixizumab与安慰剂比较(LS的意思是:−3.1 vs−1.2;区别:−1.8;伦敦大学学院0.4 95%;图2 c)。rozanolixizumab治疗后,LS意味着评分基线的减少和MGC分数1星期后最终达到低谷期1输液(天22;分别为2.4−−3.3)得分增加对基线值之间观察到22和天29日在起始阶段2。
改变从基线到天29 (A)定量重症肌无力(评分)分数,(B)肌无力Gravis-Activities的日常生活(MG-ADL)得分,和(C)肌无力Gravis-Composite (MGC)得分。数据的最小二乘(LS)意味着基线的变化全分析集;误差线显示扫描电镜。CI =置信区间;SEM =平均数标准误差。
天29应答率(≥3.0分从基线改进)更高的病人接受rozanolixizumab 7毫克/公斤评分与安慰剂(38% vs 23%), MG-ADL (48% vs 14%)和德国(48% vs 27%)的评分(图3中,得了)。与天29日相比,更大的应答率与rozanolixizumab观察22天(最后一剂疫苗后1周),当52%的病人接受rozanolixizumab 7毫克/公斤取得了临床意义(3.0分)评分的改善,55%的患者接受rozanolixizumab 7毫克/公斤取得了临床有意义的改善MGC得分(3.0分)。MG-ADL不评估在22天,因此应答率不能确定。
天29应答率(≥3.0分从基线改进)为(A)定量重症肌无力(评分),(B)肌无力Gravis-Activities的日常生活(MG-ADL)得分,和(C)肌无力Gravis-Composite (MGC)得分。
继续rozanolixizumab 7毫克/公斤治疗期2导致评分在进一步提高,MG-ADL, MGC分数。评分和MG-ADL分数达到最大减少rozanolixizumab的重启后21天(7毫克/公斤)治疗(天50;图4中,A和B)。MGC得分达到了最低点后14天的重启rozanolixizumab(7毫克/公斤)治疗(天43;图4 c)。停止时期2治疗后,评分,MG-ADL,和德国的考试分数都增加对基线值,观察期间的结束(一天99;图4中,得了)。
改变从基线(A)定量重症肌无力(评分)分数,(B)肌无力Gravis-Activities的日常生活(MG-ADL)得分,和(C)肌无力Gravis-Composite (MGC)得分。SEM =平均数标准误差。
病人re-randomized rozanolixizumab 7毫克/公斤rozanolixizumab 4毫克/公斤时期评分2保持适度下降,MG-ADL和MGC分数从29天(图4中,得了)。观察最低点为所有3措施21天后第一rozanolixizumab(4毫克/公斤)注射(50)。减少评分在维持78天(图4一)。
安慰剂/ rozanolixizumab 4毫克/公斤和安慰剂/ rozanolixizumab 7毫克/公斤组显示评分的改善,MG-ADL和MGC分数(图4中,得了),出现剂量相关性。
探索性分析(PD-PPS)显示减少总血清免疫球蛋白浓度剂量组后rozanolixizumab管理局(图5一个)。时期1,治疗rozanolixizumab导致快速减少免疫球蛋白浓度与安慰剂(分别为52%和4%;天29);免疫球蛋白浓度与rozanolixizumab治疗后的最低点发生白天22 (61%)。2 re-randomization后时期,延续rozanolixizumab 7毫克/公斤进一步降低免疫球蛋白浓度(白天50最大降低68%)。rozanolixizumab 7毫克/公斤/ 4毫克/公斤剂量组与观察到的最低点保持免疫球蛋白浓度的减少50天(59%)。安慰剂/ rozanolixizumab 7毫克/公斤和安慰剂/ rozanolixizumab 4毫克/公斤剂量组均显示剂量减少免疫球蛋白浓度。
(一)血清免疫球蛋白浓度。(B)血清乙酰胆碱受体自身抗体的浓度。数据来自FAS集团成员AChR-positive基线;40例时期1和39名患者在第二阶段包括在分析中。这两个图表,数据提出了从基线意味着变化百分比,误差显示平均数标准误差(SEM)。
减少血清anti-AChR自身抗体滴定度(FAS)治疗后观察rozanolixizumab (图5 b)。rozanolixizumab后时期1,意思是减少更大的治疗与安慰剂比较(从基线增加从基线下降44%和6%,分别),相比出现了轻微的延迟和减少总免疫球蛋白。第二阶段概要显示类似的模式,观察免疫球蛋白浓度降低;rozanolixizumab 7毫克/公斤/ 7毫克/公斤继续减少免疫球蛋白(36天)68%的最低点,减少维护50天。Rozanolixizumab 7毫克/公斤/ 4毫克/公斤减少维护周期中观察到1。安慰剂/ rozanolixizumab 7毫克/公斤和安慰剂/ rozanolixizumab 4毫克/公斤剂量组显示可比性降低anti-AChR期2中自身抗体浓度。Anti-MuSK自身抗体浓度并不描述由于低的病人数量(n = 1)。
给药期间,16/21(76%)患者接受rozanolixizumab和16/22(73%)接受安慰剂的病人报告至少1 AE (表2)。没有收到rozanolixizumab的21例患者中7毫克/公斤,2/22(9%)接受安慰剂的病人报告严重的AEs(节约)期间1。年底前观察期间(99天),36/43(84%)的病人报告1或多个AE, 5/43(12%)报告1或更多的SAE。总的来说,4 rozanolixizumab-treated病人退出了审判,1毫克危机(SAE)和3由于头痛(2由于指定协议撤军的标准严重头痛[1 SAE];1中头痛)。没有死亡发生在审判期间。
最常报道AEs期间1(≥5%的病人,SS)进行了总结表2。在阶段1中,更高频率的头痛在病人接受7毫克/公斤(57%)与安慰剂比较(14%)。最头痛的是轻度至中度。头痛的所有实例解决与标准疗法,没有后遗症。
期1 AEs视为由调查员与治疗是在10/21的患者报告rozanolixizumab 7毫克/公斤,5/22的人接受安慰剂的病人(表2)。头痛是最常见的治疗相关的AE(8/21[38%]患者接受rozanolixizumab 7毫克/公斤,2/22(9%)患者接受安慰剂)。网站输液反应发生在下列每组:1例安慰剂(4.5%,期限1),安慰剂/ rozanolixizumab 4毫克/公斤(9.1%,周期2),rozanolixizumab 7毫克/公斤/ 7毫克/公斤(10%,周期2)。
感染的发病率rozanolixizumab和安慰剂组之间是相似的(表2)。期间,最常见的感染是鼻咽炎和上呼吸道感染。期间2,1例在rozanolixizumab 7毫克/公斤/ 7毫克/公斤组和2例在每个报告的其他武器感染和侵袭。没有严重的机会性感染被报道在审判。
讨论
Rozanolixizumab是SC-infused FcRn抑制剂在开发治疗免疫球蛋白autoantibody-mediated疾病,包括毫克。这是第一次试验,以评估治疗的潜在患者rozanolixizumab gMG和我们的结果有效性措施,加上霍华德等人报道的数据2提供重要的见解的可行性抑制FcRn gMG的治疗方法。虽然主要终点(从基线评分在29天)没有统计学意义,总的来说,考虑一系列判断临床疗效措施(评分、MG-ADL和MGC),数据显示rozanolixizumab有潜力提供临床中度到重度的gMG患者受益。此外,rozanolixizumab与减少anti-AChR自身抗体,同时在2剂量水平,没有新的安全发现比之前报道的数据。8,10有利的结合临床和概念验证PD效果需要进一步评估rozanolixizumab在较大,充分的第三阶段试验。
这个试验提供了重要的见解rozanolixizumab注入适当的剂量和最佳时机的测量效果;这些见解已经通知的3期临床试验的设计。2 rozanolixizumab剂量的研究,7毫克/公斤从基线产生了最大的减少所有疗效和PD措施(例如,结果rozanolixizumab 7毫克/公斤/ 7毫克/公斤剂量组),使其未来研究建议剂量。分析的有效性和PD变量显示每周注入是最佳的治疗方案,自去年剂量更好的反应后观察1周(22天)而不是在主要终点评估(29天,2周后最后一次剂量)。扩展的初始三周剂量时期(阶段1)额外剂量的rozanolixizumab时期2导致进一步减少评分,MG-ADL,和MGC分数与周期1相比,建议剂量的6周内(Q1W)可能产生更好的临床反应。这也是符合数据显示的最大响应丛通常发生在治疗后6周。11
在研究中,PD评估rozanolixizumab一贯快速降低血清免疫球蛋白浓度存在剂量依赖的相关性,以最大平均减少43% - -51%的观察后rozanolixizumab SC 7毫克/公斤。8,10在当前试验,最大意味着降低血清免疫球蛋白浓度的68%是观察rozanolixizumab 7毫克/公斤/ 7毫克/公斤剂量组。这个概念证明支持临床前发现并添加临床证据表明rozanolixizumab减少循环致病性免疫球蛋白通过扰乱自然免疫球蛋白回收机制。7其他疗法,如丛,演示了免疫球蛋白减少高达73%。11
Anti-AChR自身抗体减少后rozanolixizumab治疗类似于丛后观察到的水平11分别为(68% vs 71%)。尽管治疗rozanolixizumab导致减少高达68%的anti-AChR自身抗体,观察临床效果并无必然联系。这些数据符合先前的研究报告没有anti-AChR抗体之间的关联和临床改善毫克。12,- - - - - -,14
除了疗效评估的时机问题,还应该考虑是否有需要更健壮的MG端点。众所周知,临床意义的变化可以影响评分在基线疾病严重程度评分和微妙的存在在评估治疗反应(百分比变化或改变基线)。15,16此外,报告评分的变化在临床试验的差异很大,即使是那些使用一致的治疗方案。9,17,18考虑这些点与本研究的结果表明,进一步研究探索临床量表在评估治疗的敏感性反应在MG的研究可能是有益的。
从这个试验观测值得进一步调查作为一个更大的3期临床试验的一部分。例如,当组患者接受7毫克/公斤rozanolixizumab时期1分析了治疗分配时期2,临床反应出现期间1大群最初收到7毫克/公斤,继续7毫克/公斤相比,患者最初收到7毫克/公斤,继续4期2毫克/公斤。这些差异可以占2组患者基线特征的不平衡。例如,收到7毫克/公斤的那组在整个试验有较低的平均年龄,温和重症肌无力的基础美国疾病分类评分,评分和更低的分数在基线相比,患者从7毫克/公斤4期2毫克/公斤。了解病人的年龄和疾病严重程度的影响的临床疗效rozanolixizumab MG将在今后的试验中重要的考虑因素。
试验结果报告安全是rozanolixizumab与先前的研究一致。评估安全2之前的研究(first-in-human、安慰剂对照、单剂,dose-escalating试验(NCT02220153)和第二阶段试验涉及患者初次免疫血小板减少症(NCT02718716])显示一个可接受的安全配置文件后7毫克/公斤SC的rozanolixizumab注资。8,10两项研究报道头痛是最常见的AE,这是符合当前的审判。头痛的原因似乎与FcRn抑制剂仍不清楚,但将继续探索更多的数据变得可用。
丙种球蛋白和丛目前患者的治疗方案恶化的gMG尽管他们不确定的行为模式3,5,6和有限的随机临床试验的证据。19,- - - - - -,21虽然有效地缓解患者的临床症状,MG,丙种球蛋白和丛都关联到一个高的治疗负担,可以与可观的AEs,往往需要comedications有关。22,23治疗还需要专家IV的准备工作和长时间的管理,导致重大的卫生保健系统的负担。22,- - - - - -,24勘探结果使用小说anti-FcRn疗法,包括rozanolixizumab报道,最近报道的第二阶段研究efgartigimod,2建议gMG患者临床上有意义的改进。这些治疗方法有潜力减少治疗负担的一系列与MG患者,以及其他IgG-driven自身免疫状况。
这个试验的局限性,少数病人登记,和测试的主要功效假说是单面;因此,解释水平/外推法可以应用于这些结果可能是有限的。毫克的持续时间数据在这个实验中人口没有收集;因此,没有评估MG rozanolixizumab疗效持续时间影响是否能被执行。如上所述,短期治疗3周时间和临床疗效的最后一剂疫苗后2周可能是不够,和延长治疗期可能需要发挥功效在整个人口。
在结论,主要终点评分的改善不显著(从基线到天29),但当一切判断疗效措施(评分、MG-ADL和MGC)被认为是,数据整体建议rozanolixizumab,专门针对FcRn的人源化单克隆抗体,可以为患者提供临床效益中度到重度的gMG。概念验证PD与rozanolixizumab效果也见过。这些数据支持进一步评估正在进行三期研究(NCT03971422)来评估rozanolixizumab治疗MG的功效,与潜在的提供有针对性的治疗方法。
研究资金
试验(NCT03052751)是由UCB制药,rozanolixizumab的制造商。医学写作im通信提供的支持(阿什公司UDG医疗集团的一部分),马格斯菲特,英国,和由UCB制药公司,按照良好的出版物实践(GPP3)指南(ismpp.org/gpp3)。
披露的信息
成Bril博士UCB收到拨款支持和咨询,所以CSL贝林,Octapharma, Grifols,生原体,ArgenX,和武田(郡);咨询费从鲍威尔曼斯菲尔德Inc . Akcea, Alnylam、Alexion,辉瑞公司;从Baxalta和赠款。贝纳塔尔博士收到联合试验支持和咨询费和Ra制药。安德森博士接到UCB试验支持。vis博士接到UCB试验支持和议长谢礼。布鲁克博士是UCB制药公司的一名雇员,可能持有股票或股票期权。博士Greve UCB制药公司的一名雇员,可能持有股票或股票期权。基斯林博士是UCB制药公司的一名雇员,可能持有股票或股票期权。f·沃尔特UCB制药公司的一名雇员,可能持有股票或股票期权。 Dr. Griffin is an employee of iMed Communications; iMed Communications received funds for medical writing support. Dr. Van den Bergh reports no disclosures relevant to the article. Go to半岛投注体育官网Neurology.org/N为充分披露。
承认
作者感谢琳达Feighery博士CMPP、和Veronica Porkess博士CMPP, UCB制药的出版和编辑支持;MG0002审判人员(附录2,links.lww.com/WNL/B262);和病人、他们的照顾者和研究者和他们的团队贡献审判。
附录1的作者
附录2 Coinvestigators
脚注
去半岛投注体育官网Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
MG0002 coinvestigators列出links.lww.com/WNL/B262。
类的证据:NPub.org/coe
- 收到了2020年2月3日。
- 接受的最终形式2020年10月7日。
- ©2020年作者(年代)。发表的Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会。半岛投注体育官网
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