组织细胞的肿瘤是一种罕见的血液疾病的特点是病理渗透激活组织细胞在受影响的组织。组织细胞的肿瘤的治疗,包括朗格汉斯细胞组织细胞增生症(LCH)和non-LCH,近年来先进由于靶向激酶抑制剂(BRAF和MEK)患者体细胞突变的有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPK)途径获得强劲和持久的反应与这些疗法。1然而,有non-LCH患者不受益于靶向治疗,尤其是神经系统的组织细胞的渗透,在1 non-LCH障碍与死亡率相关。BRAF和MEK抑制剂有限渗透到神经系统和神经系统疾病恶化,尽管靶向治疗已被观察到。2这些治疗方法可以限制或禁忌疾病相关器官功能障碍或并发症。子集的病人没有MAPK变化可能不会从靶向治疗中获益。
美法仑是芥子气推导的烷化剂和小案例报告/系列建议组织细胞的疾病敏感美法仑和类似的代理。3在这里,我们描述了一个创新的治疗策略使用美法仑动脉内的传递到神经non-LCH患者的病灶。
方法
本研究机构审查委员会批准了,免除对知情同意纪念斯隆凯特林癌症中心的回顾性研究。给病人知情同意接受治疗。三个患者神经或眼部网站组织细胞的疾病治疗动脉内的美法仑包含交付。经美法仑交付,正如前所述,4注入到一个或多个站点/治疗。目标每注入动脉血管和剂量的测定是一个主观的过程取决于病变的解剖部位,血液动力学的网站,5肿瘤的疾病和体积。美法仑的总剂量限制在0.5毫克/公斤基于经验与血液毒性4(标准第四单药剂量是1毫克/公斤)。治疗重复每隔4 - 6周,定时恢复血液计数。对治疗的反应被MRI评估,氟脱氧葡萄糖(FDG) PET / CT和功能性眼科评估。
结果
完整的治疗方案(加药、血管访问和进度)和治疗诱发的毒性可从森林女神doi.org/10.5061/dryad.m63xsj418(表e1和e2)。没有程序上的不良事件。患者1是一个35岁的男人严重Rosai-Dorfman预处理(抽样)的大脑疾病,眼科结构包括视神经,没有可识别的体细胞突变。他的疾病进展,尽管全身治疗与化疗和低剂量MEK抑制。他收到3注入动脉内的美法仑椎动脉和眼的视力显著提高和放射损伤(图,一个;数据可以从森林女神[表e1和ea2])。病人2是51岁的女人的抽样orbital-craniofacial结构导致视神经病变,没有体细胞突变的识别,耐火皮质类固醇和放疗,视网膜病变禁忌经验MEK抑制。她收到了动脉内的美法仑几个在10注入动脉病变的回归和深刻的视觉缺陷分辨率(图B;数据可以从森林女神[表e1和e2B])。患者3是一个41岁的女人孤立MAP2K1突变,non-LCH下丘脑谁不能访问靶向治疗由于保险否认。她收到了3注入动脉内的美法仑与戏剧性的tumoral回归的基底动脉(图中,C;数据可以从森林女神[表e1和e2C])。
讨论
动脉内化疗的前提是交付目标病变的治疗剂量同时最小化系统性风险。这种方法已经实现了主要和大脑和脊柱转移性肿瘤的治疗使用数量的代理。5美法仑特别呼吁当地政府,因为它是快速消除和没有神经毒性。美法仑myelosuppressive剂量依赖性的方式和可能发生myelosuppression后动脉内的交付患者人群。
我们报告一个小说实现神经严重的动脉内的化疗和难以non-LCH。在我们的病人,这种疗法是可行和安全的,符合儿童的实施。即使在靶向治疗时代的组织细胞增生症,这种方法有希望得到mutation-negative组织细胞增生症或neurohistiocytosis非托管的靶向治疗由于各种原因(例如,可怜的大脑渗透、禁忌症或缺乏)。抽样可能特别适合这种疗法作为一个实质性的子集的病人不港MAPK通路突变6和神经系统抽样是一种尤其是病态的疾病表现。这种治疗的局限性包括一些限制这种专业技术中心和动脉内的治疗是最适合有限数量的血管领土,因此不适合多病灶的疾病。在我们的病人中,我们观察到成功的动脉内的交付与健壮的临床和放射反应。这种治疗方法将受益于系统评价其可行性和安全性在各种肿瘤和动脉目标网站,以及它的功效。
研究资金
本研究支持的慈善基金的资金(J.H.F.眼科知识D.H.A.)和癌症中心支持格兰特(e CA008748) (J.H.F.,R.A.N.,G.A.U.,陷入,D.H.A., E.L.D.), the Frame Family Fund (E.L.D.), Joy Family West Foundation (E.L.D.), and Applebaum Foundation (E.L.D.). The sponsor or funding organization had no role in the design or conduct of this research.
信息披露
弗朗西斯博士报告没有披露。博士Gobin披露股权是宁静的首席执行官医疗,Inc .)在提交工作。Drs。Nasany Knopman报告没有披露。枪骑士是赛诺菲的顾问,格兰特博士支持赛诺菲,诺华公司基因泰克,彪马生物技术。Panageas博士披露股权在强生,维京疗法,催化剂,辉瑞,外提交的工作。k . Salvaggio Hatzoglou博士,艾布拉姆森博士和博士Patsalides报告没有披露。钻石博士透露社论辉瑞公司的支持,在提交工作。去半岛投注体育官网Neurology.org/N为充分披露。
承认
作者感谢放射学信息和先进MSKCC成像实验室(帆)协助出版的多媒体内容;和Sue-Weil Kazzaz、设计创意服务,营销和通信、纪念斯隆凯特林癌症中心,为她的艺术作品。
附录的作者
脚注
去半岛投注体育官网Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
这篇文章加工费是由框架家庭基金。
- 收到了2020年11月12日。
- 接受的最终形式2021年3月4日。
- 版权©2021年作者(年代)。发表的Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会。半岛投注体育官网
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