文摘
摘要目的:来测试假设脱髓鞘与DNA损伤反应(DDR)和细胞衰老(CS)的进展型多发性硬化症(P-MS)。
背景:神经退行性机制被认为残疾进展在年龄女士已被确认为最重要的预测残疾进展女士在最近的证据支持一个CS作为衬底的作用与年龄有关的神经退化。DNA损伤反应(DDR),一个复杂的信号转导网络应对DNA损伤引发CS的状态,它的特点是不可逆的细胞循环逮捕、炎性分泌表型和其他变化。
设计/方法:从验尸P-MS组织块(n = 38块/ 23例)和健康对照组(HC) (n = 22块/ 14例)进行分析。MOG免疫组织化学,GFAP和HLA类二世被用来检测和量化髓鞘脱失,astrogliosis和炎症活动。53 bp1,标记的DDR和GL-13脂褐质检测系统被用作标记的CS 7μm-thick部分脱髓鞘白质病变(WML),正常白质(NAWM),正常大脑皮层灰质(NAGM)和控制白色(CWM)和灰质(CGM)。
结果:53 bp1的%+细胞在WML女士发现NAWM相比增加了2.1倍和3.8倍相比CWM两比较(P < 0.01)。53 bp1的% +细胞与GFAP (rP= 0.505,P < 0.05)和HLA II免疫反应性(rP在wml = 0.424, P < 0.05),但不是在NAWM或NAGM,表明增加DDR脱髓鞘病变,与astrogliosis和小胶质细胞/巨噬细胞浸润。% GL-13 /脂褐质+细胞被发现增加NAWM相比wml 1.6倍(P < 0.05)和2.6倍CWM (P < 0.01),表明CS可能是脱髓鞘的更广泛的领域。
结论:我们的研究提供的证据调节DDR和CS在P-MS脱髓鞘病变。进一步的工作需要eludicate CS如何可能导致神经退行性流程驱动残疾进展。
披露:尼古拉斯博士已经收到个人赔偿咨询、担任科学顾问委员会说,与生原体或其他活动,罗氏、诺华。尼古拉斯博士已经收到了从生原体研究支持,诺华和罗氏。班迪耶拉博士没有披露。雷诺博士没有披露。普罗伯特博士没有披露。Magliozzi博士没有披露。帕帕多普洛斯博士没有披露。
