文摘
摘要目的:全面描述的影响补体抑制剂治疗淋巴细胞亚群和外围细胞因子在免疫抑制广义重症肌无力(MG)患者。
背景:补充治疗患者的自身免疫的免疫效果不佳被描述。
设计/方法:外周血单核细胞和血浆收集从7治疗难治性,乙酰胆碱受体自身抗体阳性(乙酰胆碱受体+)广义MG病人之前和之后eculizumab治疗(6雌性,1男)。其他免疫抑制治疗开始eculizumab后保持稳定。使用28-color外周血单核细胞染色流式细胞仪面板标识和表型免疫子集。
结果:eculizumab疗法后,我们观察到一个减少≥60%总MG-Manual肌肉测试(MMT)的分数在7乙酰胆碱受体+ 5毫克的病人。意味着MG-MMT评分从29.3下降到9.1,意味着总MG-Activities日常生活(ADL)得分下降7 - 3所示。中常见的T细胞亚群、免疫分析显示一个总体适度减少CD4 T细胞频率(68.9 - 63.0%),由频率的增加补充CD8 T细胞(26.2 - 29.8%)。高维数据集的聚类分析确定了两个亚种群的CD8 T细胞增加post-eculizumab疗法。CD45RA人口表现出天真的形象表达之一,CCR7, CD28和低表达Tbet Eomesodermin转录因子。其他CD8 T细胞人口增加后处理展出一个终端效应与表达KLRG1表型,TIGIT Tbet, Eomesodermin。
结论:乙酰胆碱受体接受eculizumab + MG患者治疗总MG-MMT下降和MG-ADL分数。免疫,eculizumab增加的频率选择的CD8 T细胞亚群和公正的聚类分析表明,这一增长源于天真和终端效应器CD8 T细胞。正在进行的分析重点是不太常见的免疫免疫签名子集和定性的变化降低患者的临床反应抑制的补充。
披露:Guptill博士已经收到个人赔偿咨询、担任科学顾问委员会说,与Alexion或其他活动,动量,Kashiv。Guptill博士已经收到Grifols基础研究支持,Bioverativ Serimmune, Ra Pharmaceuticals.Dr。霍华德持有股票或股票期权在强生公司,辉瑞公司和通用电气(General Electric)。霍华德博士已经收到Alexion制药研究支持,Argenx BVBD,和风湿性关节炎药物。Russo博士没有披露。埃米特博士没有披露。Chopra博士没有披露。Juel博士没有披露。马西博士收到Revance疗法的研究支持。Hobson-Webb博士已经收到个人薪酬在一篇社论中威利出版的能力。 Dr. Hobson-Webb holds stock and/or stock options in G1 Therapeutics. Dr. Hobson-Webb has received research support from Genzyme, A Sanofi Company.Dr. Yi has nothing to disclose.
