HAP40杭丁顿蛋白是一种守恒的伙伴和监管机构和亨廷顿氏舞蹈症的致病性修饰符(2817)

摘要目的:为了更好地理解HAP40的作用,它与杭丁顿蛋白的关系在亨廷顿氏舞蹈症(HD)的发病机理。

背景:高清是由异常谷氨酰胺扩张杭丁顿蛋白(http)的蛋白质。作为一个大型脚手架蛋白,计画是涉及细胞过程的列表。知之甚少如何集成这些不同的功能以及如何计画本身是监管。

融合证据支持HAP40作为中央监管机构的计画。HAP40原本孤立的从大鼠和小鼠的大脑的“最重要的是相关的计画”计画伙伴内源性蛋白,结合在一个随机1:1摩尔比。~ 10倍增加内源性HAP40水平的观察样本HD患者与健康对照组相比。T这里没有报告在任何生理功能评价HAP40设置。

设计/方法:在蛋白质组学研究计画同族体(dHtt)果蝇,我们孤立的小说~ 40 kda蛋白质作为内生dHtt最强的约束力的合作伙伴。这40 kda蛋白质具有显著的序列同源性与哺乳动物HAP40并更名为dHap40 (果蝇Hap40)。Hap40的共同进化,计画在遥远的物种从果蝇到人类进化支持功能的重要性Hap40计画在监管和建立果蝇作为一个相关的遗传模型来评估HAP40的生理和病理作用。

结果:我们创建了几个dhap40基因敲除突变体和dHap40转基因果蝇和人类HAP40过度单独或结合野生型和突变体计画,并进一步产生的表型特征。

结论:我们的研究结果表明,HAP40计画是一个重要的监管机构的HD发病机制的生理功能和有效的修饰符。考虑到复杂的致病机制高清,清楚地了解中央计画HAP40等监管机构是至关重要的对高清“HTT-lowering”和其他策略。