文摘
摘要目的:确定安全的过继转移donor-derived anti-polyomavirus-specific T细胞(PyVSTs)治疗难治性患者渐进多焦点的脑白质病(PML) (NCT02694783)。
背景:PML的机会性感染中枢神经系统由JC多瘤病毒(JCV)发生在免疫抑制患者,包括艾滋病毒/艾滋病、原发性免疫缺陷,血液恶性肿瘤或移植后免疫抑制治疗或自身免疫。这种疾病通常是致命的,除非适应性免疫JCV恢复。
设计/方法:使用肽库来自BK大T (LT)和病毒蛋白1 (VP1)与structurally-homologous JC高度可交叉反应的蛋白质,PyVSTs生成从精进1圣学位的PML患者的亲属没有其他的治疗方案。患者最初收到1×10 e6 PyVST细胞/公斤,紧随其后的是两个额外的注入在2×10 e6 PyVSTs /公斤,至少28天。每次输液后安全监测周期是28天。串行MRI和腰椎穿刺进行监控反应后12个月持续输注。
结果:12个受试者收到至少一个输液。我们没有观察到严重的治疗相关的不良事件,包括没有公开免疫重建炎性综合症(IRIS)。一个主题后撤回了他第一次输液由于出行困难。一个主题后临床稳定2输液。六个科目收到3注入;其中,3死于耐火PML >后30天持续输注。一个主题完成为期一年的跟踪与稳定的PML。两个主题的PML稳定退出研究完成之前后续由于潜在疾病复发。一个病人仍然在后续文章中3注入;三个科目继续治疗阶段。
结论:PyVTs产生健康相关的捐助者可以安全地用于过继免疫治疗的免疫系统严重受损患者PML。我们的数据显示可能的功效这一战略作为一项挽救生命的治疗病人,否则面临惨淡的预后。
披露:Cortese博士没有披露。巴雷特博士没有披露。Stroncek博士没有披露。博士没有披露底线。Highfill博士没有披露。德怀尔博士没有披露。Ohayon博士没有披露。贝克博士没有披露。辛德勒博士没有披露。Billioux博士没有披露。 Dr. Dargah-Zada has nothing to disclose. Dr. Osuorah has nothing to disclose. Dr. Nair has nothing to disclose. Dr. Major has nothing to disclose. Dr. Reich has nothing to disclose. Dr. Nath has received personal compensation in an editorial capacity for Practice Update Neurology. Dr. Muranski has nothing to disclose.
