fingolimod诱导的多发性硬化症功能性神经可塑性(P4.372)

摘要目的:Fingolimod (FNG)诱导的神经可塑性改变及其临床意义。

背景:疾病修饰治疗可能通过其抗炎作用影响复发性多发性硬化症(RMS)的功能连通性(FC)。

设计/方法:采用标准MRI和静息状态功能MRI (RS-fMRI)对右撇子RMS患者进行临床评估。纵向RS-fMRI分别在FNG治疗前3周(FNG-3w)、治疗开始时(FNGst)和第6个月时(FNG6m)进行。对于每3次Tesla MRI，患者在25分钟的会话内训练前(运行1)和后(运行2)进行扫描，由右拇指步速屈曲(RTF)诱导。通过在原体运动皮层上的种子来评估FC，以获得基线时(FCb = run1)和rtf后增量时(FCi = run2-run1)的FC图。FNG-3w和FNGst的比较说明了测试-重测效应(TRE)。主要结果是FCb和FCi的FNG6m和FNGst之间的配对试验。

结果:我们检查了32例患者(25例女性)，平均年龄:37岁，EDSS中位数:2.0，平均病程:8.8年。14例患者在FNGst检测到增强，仅3例患者在6个月时检测到增强。第6个月，与FNGst相比，用节奏性听觉序列加法任务(PASAT)测量的认知功能有显著改善(p < 0.05)。

考虑TRE后，与双侧枕顶区和小脑的FNGst (p < 0.05, FWE校正)相比，第6个月时FCb较低。第6个月时楔形、楔前叶、内侧额叶皮层和右侧海马/海马旁FCi显著升高(p < 0.05, FWE校正)。PASAT的改善与FCb的降低有关，FNGst的PASAT与第6个月FCi的增加有关。

结论:运动网络外脑区FCb和FCi的变化提示FNG可能在认知改善的同时诱导广泛的有利的脑功能重排。

研究资助:我们感谢诺华制药意大利公司对这项研究的财政支持

披露:Petsas博士曾获得Biogen-Idec Portugal作为演讲者的个人活动报酬，并从Sanofi Genzyme获得会议费用。González-Quintanilla博士没有什么可透露的。朱利安尼博士没什么可透露的。德·安吉利斯医生没什么好说的。托纳医生没什么可说的。卡尔梅利尼医生没什么可透露的。他曾在Almirall、Bayer Schering、Biogen、Genzyme、Merck Serono、Novartis、Roche和Teva担任演讲者和顾问，并获得个人报酬。Pozzilli博士获得了Almirall, Bayer Schering, Biogen, Genzyme, Merck Serono, Novartis, Roche和Teva的研究支持。Patano博士曾在Novartis、Genzyme和Bracco的活动中获得旅行补偿，并在Biogen的活动中作为演讲者获得个人补偿。