少突胶质细胞作为西洛他唑保护慢性脑缺血白质脱髓鞘的新靶点(P5.231)

摘要

目的:探讨西洛他唑对慢性脑缺血白质脱髓鞘的影响及其与基因表达谱的关系。背景:先前使用啮齿类动物双侧颈总动脉狭窄(BCAS)模型的研究表明，慢性缺血时炎症相关基因上调，西洛他唑可改善髓磷脂损失，这归因于对免疫系统的影响。但由于围手术期脑血流量严重下降，不能排除急性缺血的影响。方法:BCAS小鼠(n=12只)术后一周开始口服西洛他唑(100mg/kg/day)或安慰剂，以避免急性缺血的影响。分别于2周、6周、10周对两组脱髓鞘进行组织学比较。我们还进行了DNA微阵列分析，以评估BCAS小鼠(2周和6周，n=3)胼胝体中的基因表达谱。对于qpcr验证的表达上调2倍以上的基因，通过免疫组化确认翻译产物的定位。结果:西洛他唑治疗组的髓磷脂损失减轻，给药10周后与安慰剂组相比有显著差异(p<0.02)。对17个上调基因(FDR<0.01)的基因本体分析显示，大多数基因(10/17)与细胞发育过程相关，而与免疫系统过程相关(1/17)。5个与细胞发育相关的验证基因的翻译后产物(也参与camp依赖的转录激活途径)仅定位于白质中的少突胶质细胞。 CONCLUSIONS:Long-term administration of Cilostazol is effective for myelin protection. The upregulation of the genes involved in cell development processes suggests the roles of these genes in amelioration of myelin loss. The finding that these genes are involved in cAMP pathway raise the possibility that oligodendrocytes are the target of Cilostazol.

披露:大友博士没有什么可透露的。班奈医生没什么可透露的。Shindo医生没有什么可透露的。富本医生没什么可透露的。辻博士没有什么可透露的。他在Eisai, Daiichi Sankyo, Chugai, Janssen, Takeda和Ono Pharmaceuticals的活动中获得个人报酬。