散发性阿尔茨海默病中APP、MAPT和GSK3B的CpG甲基化改变(P2.152)

摘要

摘要目的:目的探讨表观基因组异常在散发性阿尔茨海默病(AD)发病机制中的作用。背景:不到5%的AD病例是家族性的，是由基因突变引起的应用程序，PSEN1,或PSEN2。虽然这些基因在零星病例中没有突变，但它们的功能或调节可能会受到损害。CpGs的甲基化水平与下游基因表达密切相关。设计/方法:年龄匹配的82个散发性阿尔茨海默病患者和90个正常对照组的大脑进行了分析。从死后大脑的颞叶、顶叶和小脑皮质中提取基因组DNA。甲基化水平为35 CpGs王牌， 11英寸APOE， 35英寸应用程序， 20英寸BACE1， 26英寸GSK3B， 43英寸MAPT33个PSEN1用焦磷酸测序法对基因进行分析。结果采用多元比较和方差分析进行统计评估。结果:甲基化水平为4 CpGs应用程序(平均差-1.141至-2.148%，AD>NC)， 5 cpg inGSK3B(-0.675 ~ -2.293%， AD>NC)和5 cpg在MAPT(0.776 ~ 1.115% AD结论:由于单个细胞中单个CpG的甲基化水平可以测量为0、50或100%，因此批量甲基化水平反映了异常高甲基化或低甲基化细胞数量的差异，这些细胞可能损害神经回路和/或作为异常蛋白质生产和进一步繁殖的“种子细胞”。我们的研究结果提供了家族性AD基因和散发性神经病理之间的联系，从而强调了散发性AD的表观遗传病理机制。研究资助:JST PRESTO和JSPS KAKENHI

披露:他曾因在Janssen Pharmaceuticals、Eisai Inc.、Daiichi Pharmaceutical Corp.、Ono Pharmaceutical和Takeda Pharmaceutical Co.的活动而获得个人报酬。他获得了Janssen Pharmaceuticals, Eisai Inc.和Daiichi Pharmaceutical Corporation的研究支持。初田博士没有什么可透露的。村山博士没有什么可透露的。辻博士没有什么可透露的。