文摘
背景和目标有相当大的异质性之间的关系增加β-amyloid (Aβ)病理学和早期认知功能障碍临床前阿尔茨海默病(AD)。在这个阶段,有些人没有认知功能障碍的迹象,而其他人则显示明显下滑的迹象。解释这个异质性因素尤为重要对于理解发展的广告,但在很大程度上仍未知。在这项研究中,我们对一组遗传变异可能影响Aβ之间的关系,大脑结构和认知表现在两大军团。
方法2953年认知未受损伤的参与者从一种抗体治疗无症状的阿尔茨海默病(A4)的研究中,基因变异之间的相互作用和18 f-florbetapir宠物标准摄入值比率(SUVR)预测临床前阿尔茨海默症的认知复合(扣带皮层部位)进行评估。A4研究中所确定的遗传变异在阿尔茨海默病神经影像学评估(ADNI, N = 527)与纵向认知和脑萎缩认知未受损伤的参与者和那些患有轻度认知障碍。
结果在A4的研究中,4个基因变异显著放缓Aβ负载和认知之间的关系。小等位基因的变异与额外的扣带皮层部位分数的减少增加有关AβSUVR (rs78021285,β=−2.29 = 0.40,p罗斯福= 0.02,最近的基因ARPP21;rs71567499,β=−2.16 = 0.38,p罗斯福= 0.02,最近的基因PPARD;,β=−1.68 rs10974405 SE = 0.29,p罗斯福= 0.02,最近的基因GLIS3)。rs7825645微小等位基因的减少更少的扣带皮层部位得分随着AβSUVR(β= 0.71,= 0.13,p罗斯福= 0.04,最近的基因FGF20)。基因变异rs76366637,与rs78021285连锁不平衡,在A4和ADNI可用。在A4, rs76366637显著相关,扣带皮层部位降低分数随着AβSUVR(β=−1.01 SE = 0.21,t=−4.90,p< 0.001)。在ADNI rs76366637与加速认知能力下降(χ2= 15.3,p随着时间的推移= 0.004)和萎缩(χ2= 26.8,p< 0.001),增加AβSUVR。
讨论增加模式的认知功能障碍和加速萎缩由于异质性的特定基因变异可以解释一些在临床前和前驱的广告的认知。附近的基因变异ARPP21降低认知得分在A4和加速认知能力下降和脑萎缩ADNI可能有助于识别那些风险最高的加速发展的广告。
术语表
- A4=
- 种抗体治疗无症状的阿尔茨海默病;
- Aβ=
- β-amyloid;
- 广告=
- 阿尔茨海默病;
- ADNI=
- 阿尔茨海默病神经影像倡议;
- 铜=
- 认知未受损伤的;
- 西文=
- 影响的大小;
- 罗斯福=
- 错误发现率;
- 全球之声=
- 基因变异;
- HWE=
- 哈迪温伯格平衡;
- LD=
- 连锁不平衡;
- MCI=
- 轻度认知障碍;
- 患者的=
- 细微精神状态检查;
- 扣带皮层部位=
- 临床前阿尔茨海默症的认知复合;
- SUVR=
- 标准摄入值比;
- 研究负责人=
- 白质hyperintensity
脚注
去半岛投注体育官网Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
这篇文章加工费由作者。
本文的数据用于制备得到的阿尔茨海默病神经影像倡议(ADNI)数据库(adni.loni.usc.edu/)。因此,调查人员在ADNI导致的设计和实现ADNI和/或提供数据,但没有参与的分析或写这份报告。的完整清单ADNI调查员coinvestigators列表中可以找到links.lww.com/WNL/C779。
提交和外部同行评议。处理编辑器是副主编琳达好时,医学博士,博士FAAN。
- 收到了2022年7月27日。
- 接受的最终形式2023年3月3日。
- 版权©2023年作者(年代)。发表的Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会。半岛投注体育官网
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