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摘要
背景及目标KCNH5编码电压门控钾通道EAG2/Kv10.2。我们旨在描述与从头开始相关的神经发育和癫痫表型谱KCNH5变体。
方法我们筛查了893名发育性和癫痫性脑病患者KCNH5使用靶向或外显子组测序的变体。额外个人KCNH5变体是通过国际合作确定的。分析临床病史、脑电图及影像学资料;对癫痫发作类型和癫痫综合征进行分类。我们纳入了3个先前发表的个体，包括额外的表型细节。
结果我们报告了一组17例患者，其中9例为复发性重新错义型p.Arg327His, 4例为复发性错义型p.Arg333His，另外4例为新的错义型。所有变异都位于功能关键的电压感应或孔隙区域或附近，在一般人群中不存在，并根据美国医学遗传学和基因组学学院的标准被归类为致病或可能致病。所有患者均表现为癫痫，中位发作时间为6个月。他们有广泛的癫痫类型，包括局灶性和全身性癫痫。认知结果从智力正常到严重受损不等。复发性p.Arg333His变异的个体具有自限性药物反应性局灶性或广泛性癫痫和正常智力，而复发性p.Arg327His变异与婴儿发病型DEE相关。两名在孔隙域有变异的个体受到更严重的影响，包括新生儿起病性运动障碍、婴儿早期DEE、严重残疾和儿童死亡。
讨论我们描述了一个由17个个体组成的队列，这些个体在Kv10.2的电压传感和孔隙域具有致病性或可能致病性错义变异，其中包括14个以前未报道过的个体。我们提出了一个假定的新兴基因型-表型与癫痫谱系和认知结果相关的证据。总之，我们扩大了EAG蛋白在人类疾病中的作用，并建立了EAG蛋白在人类疾病中的作用KCNH5涉及一系列神经发育障碍和癫痫。
术语表
- ACMG=
- 美国医学遗传学和基因组学学院;
- 迪=
- 发育性和癫痫性脑病;
- 届东亚运动会=
- ether-a-go-go;
- ID=
- 智力障碍;
- GOF=
- 函数的增益;
- 米兰理工大学管理学院=
- 分子反转探针;
- NDD=
- 神经发育障碍;
- VUS开头=
- 意义不确定的变体
脚注
去半岛投注体育官网Neurology.org/N全面披露。作者认为相关的资金信息和披露(如果有的话)将在文章末尾提供。
先前发表于medRxiv，https://doi.org/10.1101/2022.04.26.22274147．
提交并经外部同行评审。处理编辑是Renee Shellhaas，医学博士，MS。
- 收到了2022年4月28日。
- 最终接受2022年9月14日。
- ©2022美国神经病学学会半岛投注体育官网
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