摘要
背景及目标慢性自身免疫性炎症性疾病是否会对阿尔茨海默病(AD)的发病风险产生因果影响仍有争议。我们描述了炎症性疾病与AD风险之间的关系，并探讨了循环炎症生物标志物在炎症性疾病与AD之间关系中的作用。
方法我们使用英国临床实践研究数据链(CPRD)中确定的2,047,513名参与者的数据，对慢性自身免疫性炎症疾病和AD风险进行了观察性分析。利用来自15个大规模全基因组关联研究数据集的110多万人的数据，我们进行了2样本孟德尔随机化(MRs)来调查慢性自身免疫性炎症疾病、循环炎症生物标志物水平和AD风险之间的关系。
结果使用CPRD数据的Cox回归模型显示，炎症性肠病患者AD的总体发病率较高(危险比[HR] 1.17;95% ci 1.15-1.19;p= 2.1 × 10−4)、其他炎性多关节病和系统性结缔组织疾病(HR 1.13;95% ci 1.12-1.14;p= 8.6 × 10−5)、牛皮癣(HR 1.13;95% ci 1.10-1.16;p= 2.6 × 10−4)，类风湿性关节炎(HR 1.08;95% ci 1.06-1.11;p= 4.0 × 10−4)和多发性硬化症(HR 1.06;95% ci 1.04-1.07;p= 2.8 × 10−4)与年龄(±5岁)及性别匹配的无炎性疾病对照组比较。双向MR分析确定了慢性自身免疫性炎症疾病与循环炎症生物标志物之间的关系。特别是，由γ干扰素(MIG)水平诱导的循环单因子提示与AD较高的风险相关(比值比来自逆方差加权[OR]IVW) 1.23;95% ci 1.06-1.42;pIVW= 0.007)和较低的克罗恩病(ORIVW0.73;95% CI−0.62 ~ 0.86;pIVW= 1.3 × 10−4)。共定位支持MIG和Crohn病的常见因果单核苷酸多态性(后验概率= 0.74)，但不支持AD(后验概率= 0.03)。使用2样本MR方法，炎症疾病的遗传预测风险与较高的AD风险无关。
讨论我们的数据表明，炎症性疾病与AD风险之间的关联不太可能是因果关系，可能是混杂的结果。作为支持，尽管炎症生物标记物显示了与炎症性疾病的因果关系，但它们同时影响炎症性疾病和AD的证据很弱。
术语表
- 一个β=
- β淀粉样蛋白;
- 广告=
- 阿尔茨海默病;
- 身体质量指数=
- 身体质量指数;
- CIF=
- 累积关联函数;
- CPRD=
- 临床实践研究数据链;
- 电子健康档案=
- 电子健康记录;
- 全科医生=
- 全科医生;
- GWAS=
- 全基因组关联研究;
- 他=
- 住院事件统计;
- 人力资源=
- 风险比;
- 炎症性肠病=
- 炎症性肠病;
- IGAP=
- 国际阿尔茨海默氏症基因组学项目;
- 伊尔=
- 白介素;
- 洛桑国际管理发展学院=
- 多重剥夺指数;
- IPTW=
- 逆倾向评分处理加权;
- IVW=
- 反变量权重;
- 米格=
- γ干扰素诱导的单因子;
- 先生=
- 孟德尔随机化;
- 女士=
- 多发性硬化症;
- OID=
- 其他炎性多关节病和系统性结缔组织疾病;
- 国家统计局=
- 国家统计局;
- 或=
- 优势比;
- PP.H4=
- 后验概率;
- 类风湿性关节炎=
- 类风湿性关节炎;
- 单核苷酸多态性=
- 单核苷酸多态性;
- 加州大学=
- 溃疡性结肠炎
脚注
去半岛投注体育官网Neurology.org/N全面披露。作者认为相关的资金信息和披露(如果有的话)将在文章末尾提供。
这篇零假设文章是作为神经病学合作成果的一部分发表的半岛投注体育官网®和CBMRT。
文章处理费用由英国痴呆症研究所资助。
提交并经外部同行评审。处理编辑是Linda Hershey，医学博士，FAAN。
↵*这些作者作为第一作者对这项工作做出了同样的贡献。
↵__这些作者作为资深作者对这项工作做出了同样的贡献。
零假设：NPub.org/Null
- 收到了2022年2月24日。
- 最终接受2022年9月14日。
- 版权所有©2022由Wolters Kluwer健康公司代表美国神经病学学会出版。半岛投注体育官网
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