摘要
背景与目的阿尔茨海默病(AD)的血液生物标志物一直被证明与CSF或PET生物标志物相关，并有效地将AD与其他神经退行性疾病区分开来。我们的目的是测试它们在临床实践中的效用，来自一个多中心的未选择的前瞻性队列，其中患者表现出大量的认知缺陷或抱怨。
方法MEMENTO队列在法国26家记忆诊所招募了2323名主观认知抱怨(SCC)或轻度认知障碍(MCI)门诊患者。参与者在基线时进行神经心理学评估、核磁共振成像和血液采样。脑脊液取样和淀粉样PET是可选的。使用Simoa HD-X分析仪测量基线血a β42/40比值、总tau蛋白、p181-tau蛋白和神经丝轻链(NfL)。一个专家委员会在5年随访期间验证了痴呆事件病例。
结果总的来说，2277个人至少有一个基线血液生物标志物可用(脑脊液子样本n = 357, PET子样本n = 649)，其中257人在随访期间被诊断为临床AD/混合性痴呆。除总tau蛋白外，所有血液生物标志物都与其脑脊液中的等效物轻度相关(r = 0.33至0.46，p< 0.0001)，并与淀粉样蛋白- pet状态相关(p< 0.0001)。血液p181-tau是识别淀粉样pet阳性的最佳血液生物标志物(曲线下面积= 0.74 [95% CI = 0.69;0.79])。较高的血液和脑脊液p181-tau和NfL浓度与AD痴呆发病时间加快相关，发病率相似，而血液Aβ42/40的效率低于脑脊液Aβ42/40。血液中p181-tau蛋白单独是5年AD/混合性痴呆风险的最佳血液预测因子(c-指数= 0.73 [95% CI = 0.69;0.77]);其准确性在临床痴呆评分(CDR) = 0的患者中更高(c-index = 0.83 [95% CI = 0.69;0.97])比CDR = 0.5的患者(c-index = 0.70 [95% CI = 0.66;0.74])。“临床”参考模型(结合人口统计学和神经心理学评估)预测AD/混合性痴呆风险的c-指数= 0.88 [95% CI = 0.86-0.91]，表现增加到0.90 [95% CI = 0.88; 0.92] when adding blood p181-tau + Aβ42/40. A “research” reference model (clinical model + apolipoprotein E genotype and AD signature on MRI) had a c-index = 0.91 [95% CI = 0.89–0.93] increasing to 0.92 [95% CI = 0.90; 0.93] when adding blood p181-tau + Aβ42/40. Chronic kidney disease and vascular comorbidities did not affect predictive performances.
讨论在基于临床的SCC或MCI患者队列中，血液生物标志物可能是潜在病理的良好标志，但对包括传统预测因子在内的5年痴呆风险预测模型几乎没有增加。
术语表
- 一个β=
- β淀粉样肽;
- 广告=
- 阿尔茨海默病;
- AUC=
- 曲线下面积;
- ApoE=
- 载脂蛋白E;
- CDR=
- 临床痴呆等级;
- 表皮生长因子受体=
- 估计肾小球滤过率;
- MCI=
- 轻度认知障碍;
- 国家橄榄球联盟=
- 神经丝轻链;
- 中华民国=
- 接收机工作特性;
- 鳞状细胞癌=
- 主观认知抱怨;
- SUVR=
- 标准摄取值比;
- 台湾海陆运输公司=
- 航迹测试
脚注
去半岛投注体育官网Neurology.org/N全面披露。作者认为相关的资金信息和披露(如果有的话)将在文章末尾提供。
↵*这些作者对这项工作做出了同样的贡献。
文章处理费由作者出资。
提交并经外部同行评审。处理编辑是Brad Worrall，医学博士，硕士，FAAN和Andrea Schneider，医学博士。
CME过程:NPub.org/cmelist
- 收到了2022年5月16日。
- 最终接受2022年9月13日。
- 版权所有©2022由Wolters Kluwer健康公司代表美国神经病学学会出版。半岛投注体育官网
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