摘要
背景及目标糖脑苷酶基因的变异(GBA)是帕金森病(PD)和帕金森病痴呆(PDD)的常见危险因素，并导致溶酶体酶葡萄糖脑苷酶(GCase)活性降低。虽然缺乏证据，但预计GCase功能障碍可能导致更恶性的病程，并预测PD的认知障碍。我们旨在发现新诊断的PD患者的CSF GCase活性是否发生改变，并与未来痴呆症的发展有关。
方法PD患者是挪威西南部正在进行的基于人群的纵向ParkWest研究的参与者，并被前瞻性随访了长达10年。诊断时采集脑脊液GBA获取载波状态。对照样本来自无神经退行性疾病的人。GCase活性用一种有效的测定方法测定。根据运动障碍协会(Movement Disorder Society)标准确定PD痴呆诊断，并应用参数加速失效时间模型分析GCase活动与无痴呆生存的关系。
结果本研究纳入了117例PD患者(平均年龄67.2岁，包括12岁GBA非同义变异携带者)和50名对照组参与者(平均年龄64岁)。诊断时，PD患者的GCase活性降低(mean±SD, 0.92±0.40 mU/mg, n = 12)GBA差异(1.00±0.37 mU/mg, n = 105)高于对照组(1.20±0.35,n = 50)。诊断时的GCase活性在10年内发生痴呆的PD患者中(0.85±0.27 mU/mg, n = 41)低于未发生痴呆的PD患者(1.07±0.40 mU/mg, n = 76)。p= 0.001)。基线GCase活性降低0.1个单位与PDD的快速发展相关(危险比1.15,95% CI 1.03-1.28，p= 0.014)。
讨论早期CSF GCase活性与PD痴呆的长期进展之间的关联将对GCase靶向治疗的临床试验设计和患者管理具有重要意义。
证据分类这项研究提供了III类证据，证明在PD诊断时CSF GCase活性降低与后期PDD发展的风险增加有关。
术语表
- CV %＝
- 变异系数；
- GBA＝
- 葡糖脑苷脂酶基因；
- GCase＝
- 葡糖脑苷脂酶；
- 人力资源＝
- 风险比；
- 位差＝
- 四分位范围；
- LP＝
- 腰椎穿刺；
- 患者的＝
- 简易精神状态检查；
- PD＝
- 帕金森病；
- PDD＝
- 帕金森病痴呆
脚注
去半岛投注体育官网Neurology.org/N全面披露。作者认为相关的资金信息和披露(如果有的话)将在文章末尾提供。
提交并经外部同行评审。处理编辑是Peter Hedera，医学博士。
证据类别:NPub.org/coe
编辑、页面169
- 收到了2022年2月1日。
- 最终接受2022年8月31日。
- ©2022作者。由Wolters Kluwer健康公司代表美国神经病学学会出版半岛投注体育官网
这是一篇开放获取的文章，根据创作共用署名-非商业性-非衍生品许可4.0 (CC BY-NC-ND)，该网站允许下载和分享论文，前提是论文被正确引用。未经本刊许可，不得以任何方式更改作品或将其用于商业用途。
信件:快速在线通信
需求
如果你要上传关于文章的信件:
您必须在六个月内更新您的披露:http://submit.半岛投注体育官网neurology.org
您的合著者必须发送一份完整的出版协议表格来半岛投注体育官网(对于主要/通讯作者不需要填写以下表格即可)，然后再上传您的评论。
如果你在回复一篇关于你最初撰写的文章的评论:
您(和共同作者)不需要填写表格或检查披露，因为作者表格仍然有效
并适用于信件。
提交规格:
- 文章必须少于200字，参考文献少于5篇。参考文献1必须是你所评论的文章。
- 投稿者不得超过5人。(例外:原作者回复可以包括文章的所有原作者)
- 只可提交发稿日起6个月内发表的文章。
- 不要冗余。在提交之前阅读文章上已经发布的任何评论。
- 提交的意见在发表前须经过编辑和编辑审查。
