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文摘
背景和目标测试之间的关联突触前生长-蛋白43 (GAP-43),量化在脑脊液,和阿尔茨海默病(AD)病理生理学,生物标志物横向比较和纵向。
方法回顾性研究,GAP-43测量参与者的广告神经影像倡议(ADNI)队列使用内部ELISA方法,和水平组之间比较,横向比较和纵向。广告的线性回归模型检验生物标志物之间的关联(β淀粉样蛋白(Aβ)和τ病态,神经退化,和认知)调整年龄、性别和诊断。线性混合效应模型评估基线GAP-43如何预测脑代谢减退,萎缩,随着时间的推移和认知能力下降。Cox比例风险回归模型测试如何GAP-43水平和Aβ状态,在基线,发展为AD痴呆的风险增加。
结果从ADNI队列这个研究包括了786名参与者,在认知进一步分类没有(铜)Aβ-negative (n铜-= 197);铜Aβ-positive (n铜+= 55),轻度认知障碍(MCI) Aβ-negative (nMCI -MCI Aβ-positive (n = 228)MCI += 193)、和广告痴呆Aβ-positive (n广告= 113)。CSF GAP-43水平增加Aβ-positive与Aβ-negative参与者相比,独立的认知状态。在Aβ-positive参与者,高基线GAP-43水平导致糟糕的大脑代谢下降(p= 0.01),更糟的是脑萎缩(p= 8.8×10−27),更糟的是MMSE评分(p= 0.03)随着时间的推移,相比与GAP-43较低水平。同样,Aβ-positive参与者高基线GAP-43最高风险转化为AD痴呆(危险比[HR = 8.56, 95% CI 4.94 - -14.80,p= 1.5×10−14])。尽管重大协会与Aβ病理学(η2Aβ宠物= 0.09,PAβ宠物< 0.001),脑脊液总τ(tTau)和磷酸化τ(pTau)有更大的效果比AβGAP43宠物(η2ptau - 181= 0.53,Pptau - 181< 0.001;η2tTau= 0.59,PtTau< 0.001)。
讨论高基线水平Aβ-positive CSF GAP-43与进程相关联的个体,更积极的神经退行性过程,认知能力下降速度,增加转换成老年痴呆的风险。
术语表
- 广告=
- 阿尔茨海默病;
- ADNI=
- 广告神经影像倡议;
- Aβ=
- β淀粉样蛋白;
- CDR=
- 临床痴呆评定;
- 铜=
- 认知未受损伤的;
- 简历=
- 变异系数;
- 前的=
- 氟脱氧葡萄糖;
- GAP43=
- 生长-蛋白43;
- 人力资源=
- 风险的比率;
- LM=
- 线性回归模型;
- LME三个月=
- 线性混合效应;
- 质量控制=
- 质量控制;
- MCI=
- 轻度认知障碍;
- 患者的=
- 细微精神状态检查;
- 非功能性测试=
- 神经原纤维缠结;
- NINCDS-ADRDA=
- 国家研究所的神经和交际障碍和Stroke-Alzheimer病及相关疾病协会;
- pTau=
- 磷酸化τ;
- SUVR=
- 标准摄入值比;
- tTau=
- 总τ
脚注
本文的数据用于制备得到的阿尔茨海默病的神经影像学(ADNI)数据库(adni.loni.usc.edu)。因此,调查人员在ADNI导致的设计和实现ADNI和/或提供数据,但没有参与分析或写这份报告。的完整清单ADNI调查员可以在附录2中找到links.lww.com/WNL/C409。
去半岛投注体育官网Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
↵*这些作者的贡献同样这项工作。
提交和外部同行评议。处理编辑器是琳达好时,医学博士,FAAN。
- 收到了2021年12月21日。
- 接受的最终形式2022年8月31日。
- ©2022美国神经病学学会的半岛投注体育官网
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