文摘
背景和目标关于之间的关联研究稀疏informant-reported主观记忆衰退(线人报告)和阿尔茨海默病(AD)生物标记。因此本研究旨在确定的临床相关性线人报告整个广告临床连续体,通过评估其特定的与淀粉样蛋白沉积的关系,认知和神经退化。
方法参与者从Imagerie Multimodale de la病d 'Alzheimer联合国施塔德Precoce (IMAP +)初级群体和阿尔茨海默病神经影像倡议(ADNI)复制队列中;进行了多通道神经影像学和神经心理评估。后续数据IMAP +参与者/ 36个月也用于纵向分析。线人报告测量的认知困难量表(IMAP +)和日常认知(ADNI)。一般线性模型被用来评估之间的横向联系线人报告和淀粉pet,认知表现,和神经退行性变的老年痴呆症的签名(萎缩和代谢减退);而纵向联系在IMAP +线性mixed-effects模型评估。
结果总共包括110 IMAP +参与者,包括32个认知未受损伤的老年人(控制、年龄:70.91±6.57岁,女:50%),25名患者主观认知能力下降(SCD, 65.88±6.64, 40%)、35岁患有轻度认知障碍(MCI, 72.49±7.5, 34%)和18 Alzheimer-type痴呆(AD痴呆,68.17±8.59,28%)。七百三十一包括ADNI参与者,包括157名对照(74.21±5.95,55%),84年SCD(72.00±5.41, 63%), 369年与MCI(71.84±7.4, 44%),和121 AD痴呆(74.29±7.75,40%)。在IMAP +,更高的线人报告更大的淀粉pet有着密切的联系,特别是在MCI患者(β= 0.48,p= 0.003),降低患者的认知能力SCD(全球认知,β=−0.41,p= 0.04)和MCI(内存、β=−0.37p= 0.03)。发现在MCI患者复制ADNI(淀粉pet,β= 0.25,p< 0.001;内存、β=−0.22p< 0.001)和广告签名地区扩展到神经退化(β=−0.2,p< 0.001)。纵向分析在IMAP +显示与全球MCI患者的认知能力下降随着时间的推移(估计−0.74,0.26 SE,p= 0.005)和SCD(估计−0.36,0.26 SE,p= 0.02),高基线线人报告还预测随着时间的推移增加淀粉pet(估计0.008,0.003 SE,p= 0.02)。
讨论线人报告,我们的研究表明,在MCI患者尤其相关,强烈与较高的淀粉pet,表明损伤由于广告。
试验注册信息ClinicalTrials.gov标识符:NCT01638949。
术语表
- AD痴呆=
- Alzheimer-type痴呆;
- ADNI=
- 阿尔茨海默病神经影像倡议;
- cd=
- 认知困难规模;
- 铜=
- 认知未受损伤的;
- ESR=
- 编码、存储和检索;
- 前的=
- 18F-fluorodeoxyglucose;
- 罗斯福=
- 错误发现率;
- 天赋=
- fluid-attenuated反转恢复;
- 通用汽车=
- 灰质;
- IMAP +=
- Imagerie Multimodale de la病d 'Alzheimer Precoce联合国;
- I-SMD=
- Informant-reported主观记忆衰退;
- MCI=
- 轻度认知障碍;
- 患者的=
- 细微精神状态检查;
- 镜头分割=
- 主观认知能力下降;
- Self-SMD=
- 自我报告的主观记忆衰退;
- SUVr=
- 全球皮层标准摄入值比率
主观认知能力下降(SCD)指恶化的知觉认知能力相对于之前的表演,可以报告由个人自己(自我)和/或近亲属(线人的报告)。1自我报告的利益对临床的实践和研究现在是有据可查的。1,2研究线人报告最近的但有前途,因为一些研究表明其临床兴趣可能超过自我报告的某些情况下,3,- - - - - -,5尽管研究仍有差异的。几项研究表明,一个更高的线人报告是与更大的认知缺陷和纵向认知或临床认知下降未受损伤的老年人(铜)5,- - - - - -,9和轻度认知障碍(MCI)患者5,9,- - - - - -,11或Alzheimer-type痴呆(AD痴呆)11;而其他研究没有发现联系线人报告和认知或临床下降的风险在不同的设置。6,10,12这种差异可能反映了一个事实的一部分,线人报告临床相关性变化根据临床组,自我报告测量如图所示。13关于之间的关联研究稀疏线人报告和阿尔茨海默病生物标志物;总的来说,他们之间的联系线人报告更高和更低的淀粉样β42,p-tau / t-tau CSF水平更高,4,14,15全球淀粉pet4和顶叶tau-PET,16和更低的海马体积4,17和颞葡萄糖代谢。18,19然而,这些关联的设置被发现变化很大从一个研究转移到另一个,因为大多数研究评估只有1临床组或混合人口合并几个临床组。只有2单独研究评估这个链接在几组,但是没有一个包括孤立SCD患者。4,19
我们提出评估之间的联系线人报告和阿尔茨海默疾病标记/措施在每个临床组的阿尔茨海默病临床连续剥离其相关临床意义。我们的主要目标是确定之间的横向联系线人报告和淀粉pet和认知在2独立军团(Imagerie Multimodale de la病d 'Alzheimer联合国施塔德Precoce (IMAP +)小学和阿尔茨海默病的神经影像学(ADNI)复制队列)。次要的目标是(1)评估与神经退化成像标记在基线;(2)测试随着时间的推移,这些关联,线人报告的变化与淀粉pet和认知的变化;和(3)来评估这些联系的特异性的线人报告通过复制所有分析纠正自我报告。
方法
研究背景
本研究遵循加强流行病学观察研究的报告报告指南。从观测得到的数据IMAP +学习。IMAP +参与者一直在评估一个中心(Cyceron,卡昂,法国),在相同的MRI和PET扫描相机,每18个月随访,超过36个月。扫描用于本研究进行了从1月24日,2008年,2019年3月22日。复制和验证,ADNI作为一个独立的多中心队列和一个更大的样本量,和参与者包括来自50多个网站在整个美国和加拿大(adni-info.org)。在这项研究中,数据从ADNI数据库访问10月18日,2018 (ADNI2、ADNIGO ADNI3阶段)被使用,执行与扫描从6月17日,2010年,2014年5月19日(adni.loni.usc.edu)。从2019年6月6日进行了分析,2021年12月7日。
标准协议的审批、登记和病人同意
所有参与者给书面知情同意后的完整描述。IMAP +研究是经当地伦理委员会批准(拉西德保护des人西北III)和注册ClinicalTrials.gov(NTC01638949数量)。ADNI研究机构审查委员会批准的所有参与机构。
Imagerie Multimodale de la病d 'Alzheimer Precoce联合国
参与者
IMAP +主队列用于这项研究,包括铜参与者(控制)和SCD患者、MCI、AD痴呆。informant-reported主观记忆衰退(I-SMD),细微精神状态检查(MMSE)20.和结构磁共振成像,氟18-labeled氟脱氧葡萄糖(FDG)和Florbetapir-PET可用在所有参与者的底线。IMAP +纳入和排除标准描述了其他地方。21,- - - - - -,24总之,参与者都是年龄在51至88年,至少有7年的教育,没有临床意义上的精神(包括酒精或药物滥用)或神经系统疾病除了阿尔茨海默病,没有明显白质T2-fluid-attenuated反转恢复(天赋)三hyperintensities,和修改Hachinski缺血性评分≤225。他们招募了2主要来源,公众对控制和从当地的广告记忆诊所SCD患者,MCI, AD痴呆。参与者包容和组分类是基于临床访谈根据国际商定的标准和标准化的神经心理学评估为SCD(即。、内存问题没有客观的认知缺陷),1遗忘MCI,26和可能的阿尔茨海默病,27但没有依靠神经影像生物标记(即。,amyloid-β-tau-neurodegeneration classification). Control participants and patients with SCD had MMSE scores of 26 or higher; patients with MCI had MMSE scores of 22 or higher; and patients with AD dementia had MMSE scores of 12–26.
认知和行为评估
详细的神经心理学评估包含SCD使用认知困难量表(cd, 39项在5范围内,总可能范围:0 - 156)。28信用违约掉期利率如何在日常生活中经常参与者经历特定的认知困难;更高的分数表明更高的主观认知困难/下降。因为主观记忆衰退更可能与阿尔茨海默病相关的主观认知下降的其他领域,1,29日,30.加权记忆分数来自cd是用于分析(12件,总数可能范围:0 - 26.38),定义在之前的发布基于因子分析。31日这导致2成绩,自我报告的主观记忆衰退(self-SMD)当病人和I-SMD完成完成他/她的近亲。
全球认知功能评价采用MMSE(可能的得分范围:0 30)。20.语言情景记忆是评估使用的编码,存储和检索(ESR)自由回忆测量(约)。32更高的分数显示所有测试更好的表演。
在这项研究中,我们不仅使用cd、MMSE和ESR成绩收集在所有参与者的基线(主要目标),但随访18个月收集的数据和/或36个月在参与者的子样品基线后纵向分析(二级目标)。
神经影像学检查
所有参与者接受了Florbetapir-PET扫描用20分钟的延误收购(开始注射后50分钟),反映了淀粉样蛋白沉积,结合高分辨率的t1加权解剖成像测量灰质(GM)体积和正子扫描来测量大脑葡萄糖代谢。详细的采集和预处理程序33,34可在eMethods 1 (links.lww.com/WNL/C777)。总之,核磁共振图像分割和归一化空间,蒙特利尔神经学研究所的宠物使用MRI图像预处理coregistration和规范化,标准化的吸收值比率(SUVrs)计算使用大脑皮层面具Florbetapir-PET图像,Florbetapir-PET和摄影图像纠正部分体积效应使用3-compartmental voxelwise Muller-Gartner方法35并用于voxelwise统计分析。
在这项研究中,我们使用神经影像数据获得在所有参与者的基线(主要目标)。我们也使用了随访18个月收集的数据和/或36个月在参与者的子样品基线后纵向分析全球Florbetapir SUVr只(二级目标)。
复制
ADNI数据被用作复制队列,包括控制和SCD患者,MCI (early-MCI和late-MCI合并)和广告痴呆使用横断面I-SMD(8记忆项目的日常认知问卷),36评估全球认知,认知测试(MMSE,20.和立即召回言语情景记忆,雷伊听觉言语学习测试37)和多通道神经成像(结构磁共振成像、摄影和Florbetapir-PET;和全球Florbetapir SUVr),在MRI日期90天内。复制队列描述中可以找到eMethods 2 (links.lww.com/WNL/C777)。基线数据被用来复制的主要分析。
统计分析
I-SMD援助分数和人群之间的可比性,客观认知或内存原始分数,和全球Florbetapir SUVr变成了早些时候描述w分数;年龄调整,sex-adjusted, education-adjusted z分数相对于基线控制。38,39
基线人口统计学的差异、临床和跨临床组认知功能进行了分析使用方差分析和事后为连续变量和χ图基测试2测试分类变量。基线之间的关联I-SMD和淀粉pet(全球SUVr和voxelwise)和认知(全球和内存)测定一般线性模型在每个临床组,和分析中复制ADNI队列(主要目标)。
回应我们的次要目标,同样的模型被用来评估与神经退化(通用卷和葡萄糖代谢)在老年痴呆症签名领域,正如前面定义的34(即。,regions of interest corresponding to areas of greatest neurodegeneration in Alzheimer disease), within each clinical group from both cohorts. Moreover, linear mixed-effects models were used to analyze IMAP+ longitudinal data, modeling the participant as a random effect, to assess the links between baseline I-SMD (independent variable) and changes over time in global amyloid-PET load and cognition and the links between changes over time in I-SMD (independent variable) and changes in global amyloid-PET load and cognition. Models included all main effects and their interactions with time (in months after the baseline visit). Finally, all analyses were repeated with the self-SMD as a covariate to control for its potential influence and show the links with the I-SMD that are independent from the self-reported subjective memory decline and by adjusting for depressive symptoms and the presence of concomitant cardiovascular disease to control for their potential influence on cognitive function.
所有与R 4.0.3分析(R基金会,维也纳,奥地利)和统计参数映射软件(Wellcome人类神经影像中心,伦敦大学学院女王平方神经病学研究所)。半岛投注体育官网p< 0.05被认为是统计学意义后应用错误发现率(罗斯福)修正多个比较,与全因子设计,开展voxelwise分析和矫正集群级别阈值p< 0.001结合最小集群大小取决于使用Cluster-Sim蒙特卡罗模拟程序实现多重比较的统计学意义纠正p< 0.05。Voxelwise神经影像学分析调整年龄、性别、和教育。
数据可用性
IMAP +数据中使用本研究可从相应的作者研究小组希望复制/确认结果在合理的请求,并等待批准研究协调员。ADNI数据用于本研究从公共数据库(ADNI获得adni.loni.usc.edu)。
结果
参与者的特征
数据的32铜参与者和SCD患者25、35与MCI和18 AD痴呆进行了分析。的110参与者中,67名参与者有18个月的随访,36个参与者提供3年的随访与I-SMD测量获得相同的亲戚。参与者的特征,包括人口和行为变量,神经心理学和SCD分数,和相应的基线差异详细表1。以下例SCD患者控制和MCI患者。AD痴呆和MCI患者包括更多的等位基因e4 APOE运营商和全球淀粉负荷和更高比控制和SCD患者认知得分越低。I-SMD显著增加到另一个从一个临床阶段,除了镜头分割和MCI患者之间,而self-SMD在所有患者组相比更高的控制和患者组之间没有差别。
基线线人报告信息提供了eTable 1 (links.lww.com/WNL/C777)。总之,配偶有81(73.64%),15个孩子(13.64%)、4朋友(3.64%),5人(4.55%),和5信息缺失(4.55%),其中82生活的参与者(74.55%)和那些没有生活在一起,17满足每周至少一次。
I-SMD之间的联系、淀粉样蛋白沉积和认知在基线
与淀粉样蛋白沉积和认知的IMAP +主群
一般线性模型研究的结果之间的关联I-SMD和淀粉样蛋白沉积图1和详细eTables 2和3 (links.lww.com/WNL/C777)。重大发现与临床组(F值4.67,p未经调整的= 0.004),I-SMD被关联到一个更高的全球淀粉样负载只有MCI患者(p罗斯福= 0.02)和扩展Florbetapir-PET大脑区域包括额叶、内侧壁和侧颞顶区域。
图表说明了一般线性模型的结果横断面I-SMD之间的相关性w得分,要么全球Florbetapir SUVr广告在不同阶段的临床连续体(A。p未经调整的< 0.05的紫色)或Florbetapir-PET群MCI患者(b .阈值p< 0.001集群级别调整为多个比较;k> 582像素点;没有发现重大协会其他组)。广告=阿尔茨海默病;cd =认知困难量表问卷调查;I-SMD = informant-reported主观记忆衰退;MCI =轻度认知障碍;SCD =主观认知能力下降;SUVr =标准摄入值比率。
一般线性模型的结果提出了探索I-SMD和认知之间的关系图2和详细eTable 2 (links.lww.com/WNL/C777)。SCD患者,高I-SMD全球认知较低有关w分数。在MCI患者,高I-SMD内存较低有关w分数,往往是降低全球认知w分数。这些联想罗斯福修正多重比较(所有幸存下来p罗斯福> 0.14),没有发现关联其他临床组。
协会与淀粉样蛋白沉积和认知ADNI复制队列
SCD患者157控制,84年的数据,369年与MCI, 121与AD痴呆进行了分析。ADNI和补充的结果提供了参与者的特征图3和详细eTables 4 - 6 (links.lww.com/WNL/C777)。基质I-SMD像那些发现在IMAP +,包括强大的协会与全球的淀粉样蛋白只在MCI患者(p罗斯福< 0.001;与临床组的交互F值2.26,p未经调整的= 0.08)和voxelwise相关性包括相同的大脑区域和扩展到几乎整个皮层(图3中,A和B)。一个关联记忆w分数(p罗斯福< 0.001),这一趋势对全球认知w分数(p罗斯福= 0.21),只在MCI患者被发现(图3中,C和D)。
图表说明了一般线性模型的结果横断面I-SMD之间的相关性w得分,要么全球Florbetapir SUVr广告在不同阶段的临床连续体(A。p未经调整的在紫色)< 0.05,Florbetapir-PET MCI患者组(b .阈值p< 0.001的集群级别调整(红色)和多重比较pFWE< 0.05,k> 200像素点(橙色);没有发现重大协会其他组),全球认知(c . MMSEw分数),或言语情景记忆(d . RAVLT立即召回w分数)基线。p未经调整的在粉红色和< 0.10p未经调整的< 0.05是紫色的。广告=阿尔茨海默病;ADNI =阿尔茨海默病神经影像倡议;cd =认知困难量表;ECog =日常认知问卷;I-SMD = informant-reported主观记忆衰退;MCI =轻度认知障碍;MMSE =细微精神状态检查;RAVLT = Rey听觉言语学习测试;SCD =主观认知能力下降; SUVr = standardized uptake value ratio.
I-SMD和神经退化之间的联系在两组的基线
在IMAP +队列,没有发现显著的关联与通用卷或在老年痴呆症签名区域(即葡萄糖代谢。内侧颞叶,颞顶叶和楔前叶/后扣带皮层,分别)在任何临床组;在ADNI, I-SMD较高与较低的葡萄糖代谢(p罗斯福< 0.001;图4一)和通用卷(p罗斯福= 0.004;图4 b)在老年痴呆症患者签名地区只MCI(详细在eTable 2中,links.lww.com/WNL/C777)。
图表说明了一般线性模型的结果横断面I-SMD之间的相关性w分数和葡萄糖代谢(A)或灰质体积(B)在老年痴呆症签名区域确定一项研究在不同阶段的广告临床连续体(p未经调整的在紫色的< 0.05)。结果整个大脑voxelwise I-SMD评分之间的相关性和葡萄糖代谢和灰质体积提供了eFigure eTables 3中1和详细(IMAP +)和6 (ADNI) (links.lww.com/WNL/C777)。广告=阿尔茨海默病;ADNI =阿尔茨海默病的神经影像学;FDG =18F-fluorodeoxyglucose;I-SMD = informant-reported主观记忆衰退。
I-SMD、淀粉样沉积之间的联系,随着时间的推移和认知的IMAP +纵向数据
随着时间的推移,在全球减少认知(估计−0.06,0.02,t价值−3.61,p未经调整的= 0.001,p罗斯福= 0.01)和增加I-SMD(估计0.02,0.007 SE,t值3.72,p未经调整的= 0.001,p罗斯福= 0.01)被发现在MCI患者,幸存的罗斯福修正。没有其他重大改变随着时间的推移被发现(eTable 2,links.lww.com/WNL/C777)。
高基线I-SMD增加全球淀粉负荷随着时间的推移,患者SCD(估计−0.008,0.003 SE,t值2.69,p未经调整的= 0.02,p罗斯福= 0.14),但不是幸存的罗斯福修正。没有发现其他重要协会(eTable 2,links.lww.com/WNL/C777)。
最后,I-SMD随着时间的增加与减少全球认知(估计−0.36,0.14 SE,t价值−2.52,p未经调整的= 0.02,p罗斯福= 0.05)SCD患者和减少全球认知(估计−0.74,0.26 SE,t价值−2.88,p未经调整的= 0.005,p罗斯福= 0.03)和内存(估计−0.26,0.10,t价值−2.79,p未经调整的= 0.007,p罗斯福在那些MCI = 0.03),所有幸存的罗斯福修正。没有发现其他重要协会(eTable 2,links.lww.com/WNL/C777)。
纠正自我主观记忆衰退,抑郁症状,和心血管疾病
模型研究的结果之间的关联基线I-SMD和self-SMD详细eTable 2 (links.lww.com/WNL/C777),这些基线I-SMD和多通道之间的阿尔茨海默病生物标志物或认知,独立于self-SMD测量的影响,抑郁症状,伴随心血管疾病的存在,eFigure 1所示和详细eTable 6。相同的横向关联被找到,除了基线之间的协会在IMAP + I-SMD和基线全球认知(SCD,估计−0.30,0.23 SE,t价值−1.30,p未经调整的= 0.22)或内存w分数(MCI,估计−0.20,0.32 SE,t值0.64,p未经调整的= 0.53)。只有与全球的淀粉样蛋白,记忆w分数,类似于在MCI患者神经退化罗斯福校正(ADNI幸存下来p罗斯福< 0.03);所有voxelwise发现恢复的阈值。关于IMAP +纵向分析,样本大小是大大减少当协变量包括只有参与者所有可用的,而没有被发现在选择统计阈值的关系。然而,结果只有恢复调整self-SMD(没有抑郁症状和心血管疾病,未显示)。
讨论
本研究的主要目的是确定的神经生物学意义和临床价值I-SMD通过提供一个全面的概述与大脑和认知变化的关联从认知正常Alzheimer-type痴呆阶段。我们发现I-SMD与淀粉样沉积密切相关,和轻微的认知和神经退化,MCI患者。SCD患者,略与全球认知表现和下降和预测全球淀粉样负载随时间的增加。
对面的更高层次的I-SMD阿尔茨海默病临床连续与患者之间的相似程度的self-SMD SCD, MCI, Alzheimer-type痴呆。这个结果与之前的研究一致表明I-SMD措施比自我报告一个区分诊断组织组比较3,9,40,- - - - - -,42或敏感性和特异性分析。4,43这可能反映了这一事实,随着病情的发展,患者不太了解自己的认知缺陷由于增加水平的病感失认症,导致不可靠的自我报告。相比之下,I-SMD似乎更紧密相连的含量增加病人的认知障碍。
本研究也揭示了一个强烈的联系I-SMD MCI患者和淀粉样蛋白沉积。这一发现与之前的研究一致显示相关性更高I-SMD测量和更高的全球淀粉样加载late-MCI患者。4之外,我们的研究结果显示(1)本协会的特异性MCI阶段,因为它在其他临床组(即不存在。,铜,镜头分割,and Alzheimer-type dementia), (2) the value of this information beyond self-reported subjective memory decline, participant's depressive symptoms, and concomitant cardiovascular disease, (3) the topography of the links with the voxelwise correlations, and (4) the strength and reliability of this result as it was found in 2 independent samples and survived the FDR correction. Of interest and consistent with previous studies,4,17,19本协会MCI患者扩展到通用卷(即低。内侧颞叶)和葡萄糖代谢(即。,precuneus/posterior cingulate cortex and angular gyrus) in the ADNI and was also found in IMAP+ at a more permissive threshold (see eFigure 2,links.lww.com/WNL/C777)。因此近亲的报告似乎特别有意义的MCI阶段,在一个更高的分数表明更大的淀粉样蛋白沉积和类似于神经退化。
我们的研究结果也强调联系I-SMD MCI患者和认知两个组别,并在IMAP + SCD患者。在IMAP +,这些链接也发现纵向在临床组,增加I-SMD随着时间的推移与认知能力下降有关。这些发现与之前的研究显示,高I-SMD测量与贫穷有关全球认知/记忆性能和更快的SCD患者认知、记忆下降7,8,11和MCI患者。5,9,- - - - - -,11,44,45注意数据ADNI SCD患者应该谨慎考虑,鉴于SCD指定“线人的标准不应等同于担心进步的记忆障碍。“这可能解释的缺乏导致ADNI SCD患者,他们一起从社区招募并没有在IMAP +记忆诊所。22,46
最后,互补的纵向分析表明,基线I-SMD没有进一步认知衰退的预测在任何临床组在两年的随访;虽然预计2年全球淀粉样蛋白增加负载SCD患者在IMAP +队列。虽然弱(而不是幸存的罗斯福校正),这种关系表明患者结合重大担忧他们的记忆(即。,SCD患者)和高I-SMD水平可以增加后续的淀粉样病变的风险更高。相反,缺乏直接联系相关认知能力下降可能是相对较短的随访期内和小样本大小与先前的研究相比,突出了这样一个协会。6,9,47
这是一个综合研究informant-reported主观记忆衰退与认知和神经影像疾病生物标志物特征明显的样本个体认知正常内广告痴呆和2独立军团互补优势。这让我们更好地理解微分的临床相关性I-SMD根据临床阶段。这有助于支持临床医师在决定何时使用和如何解释框架这种规模的结果的临床评估,以决定对病人的监测、诊断和选择的额外的考试。此外,我们的研究结果表明,这种方法可以丰富广告感兴趣的临床试验生物标志物积极性在筛选阶段,尤其是对MCI患者。然而,这项研究有一些局限性。我们的研究结果不能推广到所有MCI亚型,因为患者选择基于他们在两个组别的记忆障碍。此外,例血管性认知障碍或混合不能完全排除因为小血管疾病没有评估MRI在每一个时间点。然而,这可能有一个温和的或没有影响,因为所有的人选择对t2加权没有严重的大脑损伤或天赋MRI扫描和修改Hachinski缺血性评分≤2。24此外,潜在的混淆,比如告密者之间的关系的性质和病人,线人的认知状态和心理负担48在未来的研究需要进一步调查。最后,进一步通过纵向分析更长的随访时间和更大的样本,研究评估与τ生物标记,是必要的。
除了一些混杂因素(即。,self-SMD, depressive symptoms, and concomitant cardiovascular disease), I-SMD seems particularly clinically relevant in patients with MCI because it strongly correlates to higher amyloid deposition and slightly to worse cognition and greater Alzheimer-like neurodegeneration. I-SMD thus seems to be clinically useful to screen patients with MCI with an increased likelihood of Alzheimer disease. It could also be helpful in patients with SCD to screen those with higher Alzheimer disease risk because it correlates to worse cognition and predicts increased global amyloid load over time.
研究资金
这项研究是由欧盟支持地平线2020研究和创新计划(667696年格兰特),基金会计划阿兹海默症(老年痴呆症计划2008 - 2012),基金会商会MMA des企业家du将来时,老年基金会,基金会Vaincre老年痴呆症,精选的老年基金会,基金会倒拉医学研究院,项目医院矫揉造作的倩碧(PHRCN 2011 - a01493 - 38和PHRCN 2012 12-006-0347),国家de la矫揉造作的(LONGVIE 2007),地区运兵舰,协会法国老年痴呆症等疾病明显的2013年(AAP),和国家卫生研究所et de la医学研究院(INSERM)。卡昂大学的e·库恩是由诺曼底,INSERM,菲利普Chatrier基金会。数据收集和分享这个项目由阿尔茨海默病神经影像倡议(ADNI) (NIH资助U01 AG024904)和国防部ADNI(国防部奖号码w81xwh - 12 - 2 - 0012)。ADNI是由美国国家老龄问题研究所资助,国家生物医学成像和生物工程研究所,并通过慷慨的贡献如下:AbbVie,阿尔茨海默协会;老年痴呆症药物发现的基础;Araclon生物技术;BioClinica有限公司;生原体;百时美施贵宝公司;CereSpir有限公司; Cogstate; Eisai Inc.; Elan Pharmaceuticals, Inc.; Eli Lilly and Company; EuroImmun; F. Hoffmann-La Roche Ltd and its affiliated company Genentech, Inc.; Fujirebio; GE Healthcare; IXICO Ltd.; Janssen Alzheimer Immunotherapy Research & Development, LLC; Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development LLC; Lumosity; Lundbeck; Merck & Co., Inc.; Meso Scale Diagnostics, LLC; NeuroRx Research; Neurotrack Technologies; Novartis Pharmaceuticals Corporation; Pfizer Inc.; Piramal Imaging; Servier; Takeda Pharmaceutical Company; and Transition Therapeutics. The Canadian Institutes of Health Research is providing funds to support ADNI clinical sites in Canada. Private sector contributions are facilitated by the Foundation for the National Institutes of Health (fnih.org)。授权者组织是加州北部研究和教育研究所和治疗老年痴呆症的研究是协调在南加州大学的研究所。ADNI数据传播的神经成像实验室在南加州大学。
信息披露
卡昂大学的e·库恩是由诺曼底,INSERM,菲利普Chatrier基金会。a . Perrotin r . La乐趣,e . Touron s Dautricourt m . Vanhoutte d .薇薇安,v . de La Sayette报告没有披露相关的手稿。g . Chetelat已经收到了来自欧盟的研究支持地平线2020研究和创新计划(批准协议编号为667696),基金会商会MMA des企业家du将来时,老年痴呆症,基金会项目医院矫揉造作的倩碧,国家de la矫揉造作的诺曼底地区,法国协会老年痴呆症等疾病明显的,基金会Vaincre老年痴呆症,和矫揉造作的老年基金会,基金会倒拉医学研究院(Inserm)和个人费用由通用电气医疗、老年基金会,基金会商会MMA des企业家du将来时。去半岛投注体育官网Neurology.org/N为充分披露。
承认
作者感谢a·阿巴斯,c .安德烈t . Anquetil e . Arenaza-Urquijo l .横档,JC。男爵,a . Bejanin l . Chauveau a . Chocat a . Cognet j .达扬r . De Flores m . Delarue n . Delcroix B Desgranges,白鹭,f . Eustache m . Fouquet m•高柏,j . Gonneaud d . Guilloteau t·科比,B . Landeau m . Leblond a . Manrique f . Mezenge k . Mevel j . Mutlu诉Ourry g . Poisnel a . Pelerin a . Quillard g·劳赫c .思楚普s Sherif c . Tomadesso f . Viader n恶棍,Cyceron mri pet行政支持工作人员和他们的帮助与数据采集和患者和健康志愿者被纳入本研究。
附录1的作者
附录2作者
脚注
去半岛投注体育官网Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
这篇文章加工费由INSERM NORD博士西部地区。
本文的数据用于制备得到的阿尔茨海默病神经影像倡议(ADNI)数据库(adni.loni.usc.edu)。因此,调查人员在ADNI导致的设计和实现ADNI和/或提供数据,但没有参与分析或写这份报告。的完整清单ADNI调查员coinvestigators列表中可以找到links.lww.com/WNL/C778。
提交和外部同行评议。处理编辑器是副主编琳达好时,医学博士,博士FAAN。
- 收到了2022年8月9日。
- 接受的最终形式2023年3月9日。
- 版权©2023年作者(年代)。发表的Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会。半岛投注体育官网
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