文摘
背景和目标白质(WM)的动态变化可以理解在阿尔茨海默病(AD)。我们的目标是研究之间的联系flortaucipir宠物和WM健康使用神经突方向色散和密度成像(NODDI)和评估其与认知能力。具体来说,我们关注NODDI神经突密度指数(NDI),艾滋病在捕获在WM轴突变性,并特异性比单层扩散磁共振成像方法。
方法我们估计区域flortaucipir宠物标准摄入值比率(SUVRs)从3区域对应于我Braak阶段,III / IV和V / VI捕捉空间分布模式3 / 4 rτ的广告。然后,我们评估这些测量之间的关联和NDIs 29个候选人WM大片使用皮尔逊相关性和多元回归模型。
结果基于淀粉样蛋白呈阳性的223名参与者(平均年龄为78岁,57.0%为男性,119没有认知能力受损,56轻度认知障碍和48个痴呆),结果表明:WM大片NDI随地区BraakτSUVRs增加而降低。所有的重要的WM大片,钩状的纤维束(rBraak我=−0.274,0.311−Braak III / IV,并为Braak−0.292 V / VI,p< 0.05)和瓣环的海马体(相邻r0.288 = 0.274−−−0.233,p< 0.05),两大片解剖连接领域的早期τ沉积,是一贯发现在前5名区分WM大片与flortaucipir SUVRs。τ沉积的增加可衡量的内侧颞叶外Braak III-VI与减少中间NDI伪劣颞WM大片。认知能力,WM NDI相似系数的测定(r2= 31%)地区Braak flortaucipir SUVRs(29%),和一起WM NDI和地区Braak flortaucipir SUVRs解释方差的46%的认知能力。
讨论我们发现空间依赖WM变性与区域flortaucipir SUVRs Braak阶段,暗示空间格局在WM损伤。NDI,特定标记的轴突密度,提供关于疾病分期和互补信息发展除了τ沉积。WM变化是重要的测量机械的理解多因子的途径通过广告引起的认知功能障碍。
术语表
- Aβ=
- β-amyloid;
- 广告=
- 阿尔茨海默病;
- 自抗扰控制器=
- 阿尔茨海默病研究中心;
- 全息=
- 瓣环的海马;
- 铜=
- 认知未受损伤的;
- dMRI=
- 扩散磁共振成像;
- 贸易工业部=
- 扩散张量成像;
- 通用汽车=
- 灰质;
- ISOVF=
- 各向同性的体积分数;
- ITWM=
- 下颞WM;
- 套索=
- 至少绝对收缩和选择算子;
- MCI=
- 轻度认知障碍;
- MCSA=
- 梅奥诊所的研究衰老;
- 患者的=
- 细微精神状态检查;
- MTWM=
- 中间暂时WM;
- 抗利尿=
- 神经突密度指数;
- NODDI=
- 神经突方向色散和密度成像;
- 海外开发=
- 定向扩散指数;
- 加以=
- 匹兹堡化合物B;
- ROI=
- 感兴趣的区域;
- SUVR=
- 标准摄入值比;
- UNC=
- 钩状的纤维束;
- WM=
- 白质
脑白质(WM)中起着重要的作用作为大脑的认知功能的大脑皮层的连接基础设施。然而,WM阿尔茨海默病(AD)的变化也不理解为灰质(GM),因为通用汽车是主要的网站广告病理变化,具体地说,沉积的过度磷酸化τ和β-淀粉样蛋白肽。另一方面,从结构和功能连接研究的证据表明,WM完整性是有效的认知功能的关键1,2表明理解WM完整性变化的函数衰老和与年龄相关的疾病如广告可以提供洞察疾病过程。3,4
扩散磁共振成像(dMRI)的进步,特别是合并multishell dMRI技术,如神经突方向色散和密度成像(NODDI),使我们能够捕捉subvoxel组织显微结构的性质。传统上,扩散张量成像(DTI)一直是最广泛使用和使用dMRI模型来研究大脑组织体内。尽管单层dMRI DTI可以配合使用,但它不能处理多个扩散环境中,通常存在于任何给定的体素,为特异性和可解释性创造问题。新multishell MRI收购更合适的建模(比如NODDI)的支持。神经突NODDI模型体素的内容(薄管道和名义上的轴突),它们之间的空间,自由扩散水(CSF和/或组织液)。它提供了3个单独的措施:(1)神经突密度指数(NDI,代表轴突密度),(2)方向色散指数(ODI),和(3)各向同性体积分数(ISOVF,自由水的分数的体素扩散)。都是无量纲值从0到1,ODI神经突完全平行的是0和1神经突分布的各向同性的。5DTI和先进dMRI研究加上病理学的研究帮助我们更好地理解WM变化由于τ的增加负担。后期的研究证据表明,退化之间存在复杂的相互作用的纤维通路和皮层τ病理学6和前面的WM微观结构的变化7在广告。先前的研究也提供了体内τ的传播病理学的证据通过大脑结构连接区域通过dMRI认知正常个体,典型的广告,和病理分期的广告。8,- - - - - -,10此外,最近的一项研究显示,一个负关联WM连接和τ宠物Braak早期测量区域11并建议τ的协同效应和对神经认知性能dysconnectivity。有趣的是,在WM AD小鼠模型显示减少NDI,在组织学测量tau蛋白质含量相关。12此外,减少皮质和WM NDI被发现与τ病理学在轻度认知障碍(MCI)和广告。13,- - - - - -,15然而,研究之间的关联模式不同,逐步逐步参与WM大片疾病进展的函数及其与认知能力的相关性尚不清楚。证据也表明,认知障碍可能导致下降的WM连接性和τ沉积增加。11在这种背景下,Braak分段模型反映了早期,中期和后期的τ沉积16可衡量的体内使用最近开发τ宠物的方法,可以专门用于调查这些利益关系τ沉积和WM损伤。
我们工作的总体的假设是,会有重大的WM损害当地区域τ沉积可怜的认知,这将是一个贡献者和NDI NODDI可以帮助捕获这个WM损伤。为了验证这个假设,我们的主要目的是识别和量化的程度WM NDI的影响整个大脑的函数flortaucipir宠物信号Braak地区特色的阶段。次要目的是评估的临床相关性WM认知能力的变化。对于这个工作,我们确定个人在广告以人群为基础的梅奥诊所研究样本的连续老化(MCSA)和临床称为参与者从梅奥阿尔茨海默病研究中心(ADRC)。
方法
选择的参与者
当前的研究包括参与者2的数据集,这是MCSA和自抗扰控制器。入选标准包括可用β-amyloid (Aβ)宠物,Flortaucipir-PET, multishell dMRI (NODDI),和完整的认知评估。考虑到广泛的证据表明τ沉积显著和利差的内侧颞叶因为淀粉样变的存在,我们这个研究有限Aβ+参与者生成一个特征空间分布模式的τ沉积的迟发性的广告。17我们进一步限制痴呆参与自抗扰控制器是年龄超过65岁。
MCSA参与者
MCSA是一个潜在的基于人群的队列研究,旨在调查MCI和痴呆的发病率和患病率在奥姆斯特德县的居民,MN。18奥姆斯特德县人口列举使用罗彻斯特流行病学项目2004年医疗records-linkage制度。19参与者进行了详细的临床评估,包括神经心理评估与一致的标准,20.并参与成像扫描。所有包括MCSA参与者Aβ沉积基于匹兹堡化合物B(加以宠物截止。
自抗扰控制器的参与者
从梅奥自抗扰控制器,我们包括临床诊断AD痴呆患者年龄超过65年帮助关注迟发性的广告(更有可能的典型模式τ沉积被Braak阶段)。
标准协议的审批、登记和病人同意
这项研究是审查和批准的梅奥诊所和奥尔姆斯泰德医疗中心机构审查委员会。所有参与者提供书面信息和书面同意收集来自所有参与者/照顾者。基本的人口统计信息收集包括年龄、生理性别,多年的教育。
成像
核磁共振成像采集和处理
MRI相同的3 T 2日收购西门子棱镜扫描64 -信道接收线圈和多波段的能力。所有的参与者接受了相同的成像收购协议。21dMRI处理包括去噪、22涡流失真校正和头部运动,23吉布斯响修正,24和Rician去。25NODDI估计(NDI, ODI, ISOVF)是通过使用加速组织成像利用凸优化。26JHU“夏娃”WM地图集27被扭曲的足总杯(FA)参与者本地空间生成区域NODDI措施。在这项研究中,我们只关注NDI WM完整性的测量轴突密度的变化,因为我们感兴趣τ的函数。意思是NDI措施计算29 WM大片(eTable 1,links.lww.com/WNL/C742),然后计算左右半球的体元加权平均数量为每一个感兴趣的区域(ROI)。图1说明了NDI分布在我们的群体中,分为3认知组:认知正常(铜),MCI和痴呆。
这些roi WM大片显示显著相关,flortaucipir SUVRs。注意,NDI的区别更独特的铜和其他2组之间,表明抗利尿可早期检测变化与AD-caused认知障碍有关。roi的完整列表和他们的缩写的定义中可以找到eTable 1 (links.lww.com/WNL/C742)。广告=阿尔茨海默病;公司治理文化=瓣环;全息=瓣环的海马状突起;铜=没有认知能力受损;河马=海马;IFO =劣质fronto-occipital纤维束;IOWM =劣质枕WM;ITWM =时间WM低劣;LFOWM =横向fronto-orbital治疗; MCI = mild cognitive impairment; MTWM = middle temporal WM; NDI = neurite density index; ROI = region of interest; STWM = superior temporal WM; SUVR = standard uptake value ratio; WM = white matter.
淀粉样蛋白和τPET成像
淀粉样蛋白和τ测量沉积在体内通过加以宠物和flortaucipir宠物,分别。先前所描述的图像采集和处理程序。从加以PET扫描,我们提取全球淀粉样标准摄入值比率(SUVR)平均吸收值中位数在前额,前额,顶叶、颞、前扣带和后扣带/楔前叶地区然后正常化的值加以宠物吸收小脑灰质小腿。我们使用先前建立淀粉样的积极性截止SUVR≥1.48。28
研究τ沉积及其相关WM完整性变化,我们提取flortaucipir SUVRs在区域层面上。Flortaucipir宠物图像首次注册在我们的内部ADIR122通用图集(可用nitrc.org/projects/mcalt/),和地区flortaucipir SUVRs计算在选定的地区被认为是Braak登台的典型地区。Braak分段模型描述的空间分布模式τ蛋白与疾病严重程度:增加transentorhinal皮层(I期)和海马(第二阶段),劣质和内侧颞叶皮层后扣带皮层(III和IV阶段),最后,额叶和顶叶的isocortex (V和VI阶段)中所示图2一个和eTable 2 (links.lww.com/WNL/C743)。特别在这项研究中,出现在同一个Braak阶段地区都组合在一起作为Braak地区。他们只作为区域映射到地区SUVRs估计,而不是分期标准。此外,我们不包括该地区特色Braak II期,因为污染的脉络丛信号与海马τ信号。29日图3说明了flortaucipir SUVRs分布在3 Braak地区。
(一)灰质区域已经分配给每个Braak阶段。在典型的广告,τ蛋白积累可以从内嗅皮层位于内侧颞叶,最终蔓延到整个isocortical区域。(B)前三WM大片每个相应的Braak舞台区域,由相关系数排名。(C)的总结WM大片NDI相关3 Braak地区,在他们的总相关系数从3 Braak flortaucipir宠物SUVRs地区。(例子)解释每个WM束是由1三角形雷达的象征。束的相关系数Braak我Braak III / IV, Braak V / VI flortaucipir SUVR代表是每个角落的高度。范例三角图演示了一个WM右下角跟踪的相关系数−0.1−0.2,和0.3−Braak我III / IV和V / VI flortaucipir SUVR,分别。roi的完整列表和他们的缩写的定义中可以找到eTable 1 (links.lww.com/WNL/C742)。广告=阿尔茨海默病;公司治理文化=瓣环;全息=瓣环的海马状突起;铜=没有认知能力受损;河马=海马;IFO =劣质fronto-occipital纤维束;IOWM =劣质枕WM;ITWM =时间WM低劣;LFOWM =横向fronto-orbital治疗; MTWM = middle temporal WM; ROI = region of interest; STWM = superior temporal WM; SUVR = standard uptake value ratio; WM = white matter.
组级别的区别在痴呆组和其他两组之间在Braak独特III / IV和V / VI地区。然而,铜和MCI组之间的区别是在Braak III-VI。每个Braak区域中包含的特定区域中可以找到eTable 2 (links.lww.com/WNL/C743)。铜=没有认知能力受损;MCI =轻度认知障碍;SUVR =标准摄入值比率。
认知评价
所有参与者进行了简洁的认知评价的图像采集和管理短的精神状态测试,这是转换成细微精神状态检查(MMSE)。短的精神状态是一个快速测试问卷对临床认知评估,类似于常用的MMSE,及其表现临床验证。30.
统计分析
WM完整性之间的关系和2 Braak阶段估计使用方法:皮尔森相关系数分析和多元线性回归分析。我们进行皮尔逊相关性分别计算每个29 WM NDI措施之间的联系和flortaucipir宠物SUVRs以3 Braak暂存区域,以及与MMSE。这些皮尔逊相关系数调整了年龄、性别,多年的教育,和全球加以宠物SUVR。重大问题仅仅依靠皮尔逊相关系数分析,相关分析分别调查每个WM NDI与输出变量之间的关系(Braak flortaucipir SUVR)和WM措施在大脑中是高度共线。
我们还适合一个多元线性回归模型与29 WM NDIs作为输入变量和flortaucipir宠物SUVRs从3 Braak舞台区域,或患者,作为输出。与多元线性回归模型,我们可以调查的意义每个进展的WM束τ沉积或认知障碍通过比较权重从训练中提取多元线性回归模型。识别重要的WM大片广告举办会计共线性后,我们使用了至少绝对收缩和选择算子(套索)多元线性回归模型。我们调整了套索惩罚系数限制与非零10个输入变量线性权重。我们使用了确定系数,r2衡量拟合优度。确定系数的比例变化在输出变量解释为输入变量。值的范围从0到1,高值对应于一个更好的适合的数据。
数据可用性
在这项研究中使用的数据将以合理请求后MCSA和自抗扰控制器的研究过程。
结果
提取研究对象
基于我们的入选标准,我们组建了一个研究的223名参与者(180参与者包括来自MCSA和43个参与者ADRC的数据库),平均年龄为77.55(标准差8.39)年,和57.0%(127 223)是男性。在这些223名参与者中,119年铜、56个参与者被诊断为MCI, 48个痴呆与AD痴呆(2和3与路易体痴呆)。MCSA和自抗扰控制器研究参与者接受类似的成像协议,临床诊断标准和质量控制程序。一个详细的群体特征描述中可以找到表1,连续变量表示为均值和SD和分类计数变量。
在Braak WM NDI负相关与Flortaucipir SUVRs暂存区域
基于局部皮尔逊相关分析,只有一个子集的29个WM大片显示显著的相关性(p< 0.05)与flortaucipir SUVR。NDI 10 WM大片显著负相关和τBraak我地区的沉积。十七个WM大片是负相关flortaucipir SUVRs Braak III / IV和V Braak / VI地区。我们只关注这些WM大片与重要的相关系数。和WM NDI之间的负相关τ沉积描述了一个预期的走高趋势τ沉积导致轴突的一个较低的分数WM包。
具体来说,钩状的纤维束(UNC,rBraak我=−0.274,0.311−Braak III / IV,并为Braak−0.292 V / VI),扣带的海马体(CGH,r0.288 = 0.274−−−0.233),伪劣fronto-occipital纤维束(IFOr=−0.221−0.258−0.242)中,排名前五的排名一直WM大片根据他们对flortaucipir SUVRs 3 Braak地区。海马出现了前5 WM大片只有Braak我地区但不是在以后Braak地区。相反,中间暂时WM (MTWM)和颞下叶WM (ITWM)显示强烈的相关性Braak III / IV和V Braak / VI地区,但我不是Braak地区。详细的相关系数的每个WM NDI flortaucipir SUVRs 3 Braak区域中可以找到图2中,B和C,每个WM呼吸道被表示为一个三角形符号,其相关系数3 Braak阶段SUVRs说明了每一个角落的高度。占WM健康血管疾病的影响,我们还进行了灵敏度分析使用系统性血管危险条件作为一个额外的协变量。在这个分析中,τ沉积之间的关联和WM NDI相似。关联的顺序感兴趣的WM大片的意义是相同的,表明血管疾病不会显著改变我们的研究结果。
另一条线的证据支持WM NDI和τ负担之间的关系可以推导出基于多元线性回归模型的方差解释与29 WM NDI作为输入变量和Braak flortaucipir SUVRs作为结果。29 WM NDIs占30.15%的方差flortaucipir SUVR Braak我地区27.80% flortaucipir SUVRs Braak III / IV区域,分别为和19.92% Braak V / VI地区。此外,当输入参数从29个减少到十大贡献和独立的NDIs选择套索,回归模型解释了15.02%的方差Braak我flortaucipir SUVR, 17.67% Braak III / IV flortaucipir SUVR,和13.70% Braak V / VI flortaucipir SUVR。
WM大片受到τ导致认知能力下降的影响
因为τ沉积是显示与认知障碍密切相关,我们发现WM完整性和τ沉积之间的关联,我们扩展我们的调查评估WM NDI和认知能力之间的联系。29 WM大片中,只有12 roi显示显著的相关性(p与MMSE评分(< 0.001)表2)。WM NDI之间存在正相关性和MMSE性能预计更大的组织的一部分轴突,也就是说,少轴突损伤,导致更好的认知能力。
显示相关性最高的roi MMSE MTWM (r= 0.362),劣质枕WM (r= 0.328),全息(r= 0.323),上级fronto-occipital纤维束(r= 0.322),扣带(r= 0.315)。图4显示所有重要的WM NDI和MMSE之间的相关系数。
灰色区域表示95%可信区间。统计学意义的门槛设置p值= 0.001。roi的完整列表和他们的缩写的定义中可以找到eTable 1 (links.lww.com/WNL/C742)。AWM =角WM;BCC =的胼胝体;尾状=尾状核;公司治理文化=瓣环;全息=瓣环的海马状突起;电子商务=外部胶囊;ENT =嗅区;FX =穹窿;河马=海马; IFO = inferior fronto-occipital fasciculus; IOWM = inferior occipital WM; ITWM = inferior temporal WM; LFOWM = lateral fronto-orbital WM; MFOWM = middle fronto-oribital WM; MFWM = middle frontal WM; MMSE = Mini-Mental State Examination; MTWM = middle temporal WM; NDI = neurite density index; POCWM = postcentral WM; PRCWM = precentral WM; RWM = rectus WM; SCC = splenium of corpus callosum; SFO = superior fronto-occipital fasciculus; SFWM = superior frontal WM; SLF = superior longitudinal fasciculus; SMWM = supramarginal WM; SOWM = superior occipital WM; STWM = superior temporal WM; UNC = uncinate fasciculus; WM = white matter.
信息提供的WM NDI比得上Flortaucipir宠物描述认知能力
NDI捕捉变化的有效性在认知能力类似于flortaucipir宠物有一些影响。因此,我们调查了NDI协会和τSUVR MMSE通过多元回归模型。
回归29 WM NDI措施来达到确定系数(r2)的31%,而flortaucipir SUVRs提取3 Braak地区提供了一个确定系数为29%。当Braak flortaucipir SUVRs和WM NDIs(即。,29日抗利尿and 3 Braak flortaucipir SUVR as the input variable) were combined to regress to MMSE through linear regression models, the combined model reached a coefficient of determination of 46%. This observation indicated that NDI could provide equivalent amount of information about cognition as provided by tau PET when SUVR is measured in the Braak regions. In addition, the information captured by NDI and tau deposition in describing cognitive performance was complementary and nonoverlapping because there was an increase in the coefficient of determination when both sets of measurements were combined.
讨论
我们调查了τ负担和WM损伤之间的关系以NDI认知能力。主要结论是:(1)有显著的空间依赖WM变性与区域相关τ沉积Braak分段模型中提取区域特色。(2)从这些WM NDI大片可能帮助Braak阶段和临床疾病的描述阶段通过协会的认知能力。(3)恶化WM NDI源自NODDI提供补充和不重叠的信息flortaucipir PET扫描并突出多个通路通过AD病理导致认知功能障碍。(4)使用dMRI WM扩散变化可能是一个有用的替代成像方法评估AD-related损伤和疾病的分期。
有广泛的证据表明,τ聚合与认知障碍紧密相关。31日,- - - - - -,33Flortaucipir宠物已经证明以及映射到病变的金标准,34捕捉疾病进展,35,36并预测临床疾病进展。28,37,- - - - - -,39τ沉积衡量flortaucipir宠物Braak我地区也被证明是与较低的认知有关。40
最近的文献表明,WM完整性在广告可能比与Aβ蛋白质与τ。9,41然而,WMτ的函数变化的动力沉积可能是复杂的。动物模型和计算模型表明,τ蛋白传播通过trans-synaptic结构连接,可能是通过改变τ蛋白或改变突触体内平衡没有实际的物理通道损坏τ分子。42健康WM大片通过哪些途径tauopathy传播通过解剖连接大脑区域。43但是更高的本地τ积累也可能不利于WM大片的健康。44之间的一个生动的比喻可以找到汽车/高速公路和τWM connectivity-a宽平稳高速公路使更快的交通和也会吸引更高的交通负载;与此同时,一个高流量负载也增加了道路的恶化率,最终导致入口通道分解。在这项工作中,我们重点研究了WM呼吸道健康之间关系的函数flortaucipir SUVRs Braak地区与假设τ的典型的AD进展时空连续体,τ是第一次出现在内嗅皮层位于内侧颞叶,最终整个isocortex观察,将反映在WM逐渐恶化。理解这些关系有重要意义不仅评估疾病进展,而且对于理解AD病理有助于认知能力下降的机制和痴呆。
我们发现WM完整性衡量NDI下降与τ沉积增加广告,特别是在地区与病理分期。16,35我们的发现扩展先前的DTI NODDI研究,证明了WM变性和τ病理之间的关系8,9,11,15并进一步证明了进步的参与不同的WM结构内侧颞叶随着疾病的发展。
最显著的负关联WM NDI和τ沉积Braak分期我和III / IV被发现在UNC和全息。UNC传统上被认为是边缘皮质的一部分,连接边缘结构内侧额叶(即颞区。,一个直接的早期和晚期Braak区域)之间的桥梁,并在情景记忆起着重要的作用。UNC被发现是最一致的呼吸道受τ沉积Braak I-VI,和支持这一发现早期τ的UNC解剖毗邻地区的沉积在边缘系统和它的关键作用。未来的工作将受益于调查的因果路径UNC可能在早期阶段的广告中发挥作用。τ的影响在Braak我和III / IV CGH WM地区也被观察到,这是研究最多的为τ呼吸道传播在广告和连接后扣带皮层内侧颞叶。8,45鉴于后扣带皮层是一个主要的皮质与广泛的连接枢纽,整个大脑,46全息WM的关键作用在内侧颞叶外τ积累已经证实了我们的发现。海马WM系统有更强的关联Braak我flortaucipir SUVR而不是III-VI如预期,因为解剖毗邻。
随着AD病理的程度从Braak我Braak III-VI, WM disconnectivity在颞叶(MTWM和ITWM)显示强烈的相关性flortaucipir SUVRs。下颞叶皮层被牵连为τ病理学的核心区域。37先前的研究已经表明突触的损失47和区域皮质萎缩48在颞下回MCI和广告痴呆。我们当前的工作进一步强调了连通性差,中间,和在某种程度上,颞区域同样重要。与我们的研究结果相一致的是,一项研究表明之间的负相关τ宠物示踪(18 f-thk5351)和NDI双边外侧和内侧颞叶,τ和神经炎症减少NDI amyloid-positive参与者的可能原因。14此外,符合Braak登台,温家宝et al。15评估了使用NODDI通用tau-PET信号和WM微观结构之间的关系,发现最重要的空间关联模式起源于内侧颞叶,然后扩展到后枕额叶和顶叶区域然后。
我们的研究提供了强有力的证据,微妙的WM显微结构的变化,因为增加τ沉积明显不能打折,导致认知障碍。增加解释方差τ和WM特性表明,潜在的广告认知障碍的机制是多因素疾病。大部分的广告研究到目前为止一直专注于τ沉积的程度和结果通用破坏τ。然而,值得注意的是认知障碍是由于多种因素的累积结果,如Aβ,τ,神经元和突触,轴突退化,等。因此,识别多种机制和测量这些映射疾病的因果关系的演化过程是至关重要的。
dMRI访问,非侵入性,通常是收购作为常规MRI的一部分,通常的一部分参与者筛查的临床试验和研究。越来越多的现代核磁共振扫描仪配备多波段的能力,使他们能够捕捉先进dMRI图像生成所需的NDI NODDI没有硬件的修改。基于这项工作中所示的结果,NDI提供信息广告疾病进展和在早期阶段,可能是一个宝贵的临床工具广告。
本研究有一些优点和局限性。可用性的主要力量是先进dMRI flortaucipir-PET,认知得分2良好的样本覆盖广告连续。虽然是有限的可用性之间的纵向数据调查时间动态抗利尿和τ进展,我们使用Braak分段作为模板模型描述了在典型的AD进展τ沉积。另一个缺点是,我们认为Braak分期为τ沉积,而粗描述模型在典型的广告。偏离这一典型的τ(> 60%的个人)被广泛认可。鉴于区域τ的测量,我们认为在认知有剩余方差,可以解释为WM。可能是更好的τ评价方法(图像采集/处理/包含更多的地区)可能进一步解释协会由WM越强。不过,简单的方法我们将允许我们更清楚地推断WM介入。49的统计分析,我们也认为是弱点能找到的数量统计测试包括在这项研究中。大量的统计测试可能会导致错误的风险很高。然而,鉴于本研究探索性的本质和个别地区和大片的兴趣,而不是一个普遍的假设,我们没有选择概率的降低,同时增加II型错误的概率通过较小的意义截止或多重比较调整。50通过未来的研究将需要验证的结果来证实这些发现。此外,样品在这个研究是方便样品,我们没有提供动力计算。考虑到许多不同的测试,因为每一组的情况下需要一个新的计算,功率计算在当前阶段不可行。
未来的工作将集中在时间动态使用多通道生物标志物,捕捉独特的属性在疾病的不同阶段。
研究资金
这项工作是由国家卫生研究院R01 NS097495 (PI: Vemuri) U01 AG06786(π:彼得森/杰克/ Graff-Radford / Vemuri), R01 AG56366 (PI: Vemuri) P50 AG16574 (PI:彼得森)R37 AG11378(π:杰克),R01 AG41851(π:杰克和Knopman),杰拉尔德和亨丽埃塔Rauenhorst基金会,亚历山大家族阿尔茨海默病研究教授梅奥基金会的利斯顿奖,埃尔希和马文Dekelboum家庭基金会,舒勒基金会,作品建筑NIH C06 RR018898,并通过罗彻斯特流行病学项目(R01 AG34676)。
信息披露
作者报告没有披露相关的手稿。去半岛投注体育官网Neurology.org/N为充分披露。
承认
我们最真诚的欣赏每一个参与者,在梅奥诊所的研究人员老化,梅奥阿尔茨海默氏症研究中心和老年痴呆成像研究实验室的梅奥诊所研究成为可能。我们也感谢AVID Radiopharmaceuticals, Inc .的支持提供flortaucipir (Tauvid)前体,化学生产的建议和监督,FDA监管跨文件的许可和这项工作所需的文档。j .田也会延长他感谢p Vemuri她所有的慷慨和热情帮助。
附录的作者
脚注
去半岛投注体育官网Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
这篇文章加工费由国立卫生研究院资助。
提交和外部同行评议。处理编辑器是副主编琳达好时,医学博士,博士FAAN。
编辑、页面1037年
- 收到了2022年8月23日。
- 接受的最终形式2023年2月16日。
- 版权©2023年作者(年代)。发表的Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会。半岛投注体育官网
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