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文摘
背景和目标实时quaking-induced转换(RT-QuIC)试验检测错误折叠α-synuclein (AS)在患者的皮肤和CSF synucleinopathies帕金森病和路易体痴呆。孤立的REM睡眠行为障碍(IRBD)构成这些synucleinopathies的前驱期。我们旨在比较RT-QuIC识别的能力在患者的皮肤和CSF IRBD。
方法这是连续横断面研究患者polysomnographic-confirmed IRBD和年龄组没有RBD接受皮肤活检和腰椎穿刺。3毫米的皮肤穿孔活检获得双边颈地区从背侧C7、C8麻醉和远端腿。RT-QuIC评估在这6个皮肤网站和脑脊液。
结果我们招募了91名患者IRBD和41控制。在皮肤,敏感性检测为76.9% (95% CI 66.9 - -85.1),特异性97.6% (95% CI 87.1 - -99.9)阳性预测值98.6% (95% CI 91.0 - -99.8),阴性预测值65.6% (95% CI 56.6 - -73.6),和准确性83.3% (95% CI 75.9 - -89.3)。CSF,敏感性为75.0% (95% CI 64.6 - -83.6),特异性为97.5% (95% CI 86.8 - -99.9),阳性预测值为98.5% (95% CI 90.5 - -99.8),阴性预测值为63.9% (95% CI 55.2 - -71.9),和准确性为82.0% (95% CI 74.3 - -88.3)。结果在皮肤和脑脊液样本显示,99.2%的协议。与消极的患者相比,RT-QuIC看作是积极的有前驱症状的帕金森疾病的患者有较高的似然比(p< 0.001)和更频繁地出现嗅觉减退(p< 0.001)、多巴胺转运体成像单光子发射CT赤字(p= 0.002)和直立性低血压(p= 0.014)。没有严重或中度不良反应报道。没有区别的百分比参与者报告轻微的不良事件中学到皮肤活检或腰椎穿刺(9.1% vs 17.2%;p= 0.053)。一百一十年(83%)和104年(80%)参与者,分别表示,他们会接受进行皮肤活检和腰椎穿刺为研究目的。
讨论IRBD中我们的研究表明,(1)RT-QuIC检测皮肤和CSF与类似的高灵敏度,特异性,和协议,(2)RT-QuIC积极性与支持synucleinopathy特性和生物标志物,和(3)皮肤穿孔活检和腰椎穿刺比较轻微的不良反应,宽容,和接受。RT-QuIC在皮肤或脑脊液可能代表一个病人选择策略IRBD未来神经保护试验目标。
证据的分类本研究第三类提供证据证明RT-QuIC-detected皮肤和CSF区分IRBD患者与控制。
术语表
- 作为=
- 错误折叠α-synuclein;
- DAT-SPECT=
- 多巴胺转运体成像单光子发射CT;
- 下文=
- 路易体痴呆与;
- 六氯苯=
- 医院诊所de巴塞罗那;
- IRBD=
- 孤立的REM睡眠行为障碍;
- ISNB=
- 史delle愿望Neurologiche di博洛尼亚;
- MCI=
- 轻度认知障碍;
- MDS-UPDRS-III=
- 运动障碍的社会统一帕金森病评定量表;
- 美国华人博物馆=
- 蒙特利尔认知评估;
- MSA=
- 多系统萎缩;
- 美国公共电视台=
- 磷酸盐;
- PD=
- 帕金森病;
- RT-QuIC=
- 实时quaking-induced转换;
- UPSIT-40=
- 40-item宾州大学嗅觉识别测试
脚注
去半岛投注体育官网Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
提交和外部同行评议。处理编辑器是芭芭拉·Jobst副主编,医学博士,博士FAAN。
类的证据:NPub.org/coe
- 收到了2022年8月25日。
- 接受的最终形式2023年1月19日。
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