文摘
背景和目标性激素可能调节降钙素相关基因肽(CGRP怎样)释放trigeminovascular系统。我们研究CGRP怎样浓度在等离子体和撕裂流体与情景性偏头痛女性参与者(EM)和常规月经周期(RMC),女性参与者与EM和联合口服避孕药(COC),和女性参与者与绝经后期的新兴市场。相应控制,我们分析3组的同龄女性参与者没有他们。
方法参与者的RMC 2访问:月经期间月经周期一天2±2和periovulatory 13±2天。参与者在COC检查无激素的4±2天时间间隔(高频感应)和7天至14激素摄入(你好)。绝经后参与者评估在一个随机时间点。等离子体和流体样本收集每一次访问太阳系时,以ELISA CGRP怎样水平的测定。
结果共有180名女性参与者每组(n = 30)完成这项研究。参与者与偏头痛和RMC显示统计上显著高于CGRP怎样在等离子体浓度,月经期间流体相比,女性参与者没有偏头痛(等离子体:5.95 pg / mL (IQR 4.37 - -10.44)和4.61 pg / mL (IQR 2.83 - -6.92),p= 0.020 (Mann-WhitneyU测试);眼泪流体:1.20 ng / mL (IQR 0.36 - -2.52)和0.4 ng / mL (IQR 0.14 - -1.22),p= 0.005 (Mann-WhitneyU测试])。相比之下,女性参与者和COC的绝经后期有类似CGRP怎样在偏头痛患者与对照组水平。在偏头痛参与者RMC,撕裂流体但不是月经期间血浆CGRP怎样浓度在统计学上显著高于与偏头痛参与者在COC (p= 0.015 vs高频感应p= 0.029 vs Mann-Whitney,你好U测试)。
讨论不同激素浓度配置文件可能会影响CGRP怎样在人,与月经现在或过去的能力,偏头痛。在泪水中CGRP怎样测量流体是可行的,需要进一步调查。
术语表
- C-COC=
- 没有EM-treatment COC;
- CGRP怎样=
- 降钙素相关基因肽;
- COC=
- 联合口服避孕药;
- C-PM=
- 没有EM-postmenopause;
- C-RMC=
- 没有EM-regular月经周期;
- 新兴市场=
- 情景性偏头痛;
- FSH=
- 促卵泡激素;
- 高频感应=
- 无激素间隔;
- 嗨=
- 激素的摄入;
- 位差=
- 四分位范围;
- 韩=
- 促黄体激素;
- M-COC=
- 与EM-treatment COC;
- M-PM=
- 与EM-postmenopause;
- M-RMC=
- 与EM-regular月经周期
偏头痛的发生率是女性比男性高出3倍。1性激素的波动起到至关重要的作用在疾病的病理生理学。2雌激素水平假说表明雌激素下降等离子体浓度可以触发偏头痛发作。3符合这一假说,偏头痛频率和疼痛严重程度更高的perimenstrual阶段期间月经周期也在准更年期期间荷尔蒙稳定在一个年长的年龄。2,4自然绝经后偏头痛患病率逐渐下降。5
激素避孕导致生理激素波动的抑制与变量对偏头痛的影响。6最常见的在欧洲和北美结合雌孕激素避孕口服化合物(联合口服避孕药[COCs])。7虽然有些病人经验改善偏头痛COC,其他人经验恶化,偏头痛发作最常发生在7天无激素间隔(高频感应)。6
的病理生理机制主要从荷尔蒙变化发展的偏头痛发作是复杂的。神经肽降钙素相关基因肽(CGRP怎样)在偏头痛启动一个关键的角色8,可能是相关函数的过程由性激素的变化。在偏头痛发作时,CGRP怎样释放来自三叉神经传入纤维和触发炎症反应。9临床前研究表明,性激素的波动会导致trigeminovascular系统的激活和随后的释放CGRP怎样,这可能导致偏头痛的高患病率女性育龄人员。10然而,人类的临床证据是不确定的。尽管年长的调查表明雌激素和CGRP怎样浓度之间的直接关系,11,12新的研究暗示CGRP怎样释放低雌激素高阶段。13,14
CGRP怎样的精确测量外周血挑战由于其半衰期很短时间,降解,释放后稀释效果。15驾驶员最近的一项研究发现CGRP怎样浓度增加撕裂流体在参与者与偏头痛与控制参与者没有偏头痛。16这种探索性方法是侵入性的,可能会提供一个更直接测量的三叉CGRP怎样释放由于其空间靠近三叉神经。
在这里,我们研究了CGRP怎样浓度在等离子体和撕裂流体的女性参与者有偏头痛和女性参与者没有偏头痛不同激素条件下。我们旨在评估性激素和CGRP怎样水平之间的关系和偏头痛的存在是否会影响这种关系。这是我们假设(1)女性偏头痛的人显示CGRP怎样浓度高于女性的人没有偏头痛在生理月经周期和(2),天然的抑制绝经后性激素通过COC或与CGRP怎样浓度的变化。
方法
研究设计和参与者
这是一个横断面,对比研究研究头痛中心,神经学,夏洛蒂柏林,柏林,德国。半岛投注体育官网研究对象包括3组与情景性偏头痛的女性参与者(EM):(1)与正常月经周期(M-RMC);(2)在避孕治疗COC (M-COC);和(3)绝经后期(M-PM)。各自的控制,我们研究了3组年龄控制女性参与者没有EM (C-RMC、C-COC C-PM)。
参与者与偏头痛招募从我们门诊头痛诊所。招募的参与者没有偏头痛,我们联系了医院和大学工作人员通过邮件列表的公告或直接的方法。
包含和排除标准
他们定义根据国际分类头痛疾患3。17所有与偏头痛女性参与者应该至少有3天与偏头痛在筛选前的4周,如头痛日记记录。
循环时间的RMC被定义为28±2天前的3个月筛查。在这个群,月经相关偏头痛的诊断17是需要研究的参与。包含COC组,女性参与者应该确认定期使用相同的21/7的方案(即避孕药物。,21天的激素摄入(你好),后跟一个7天高频感应),开始前至少3个月筛查。对于绝经后组,最后月经应该发生包括在这项研究之前至少5年。
排除标准是任何其他诊断原发性头痛疾病除了紧张型头痛,其在月前筛选不到2天;并发偏头痛预防药物治疗;任何妇科或其他神经系统疾病;眼科条件干扰流泪;其他相关疾病需要常规药物治疗;激素治疗适应症除了避孕;怀孕;泌乳;和poststerilization。参与者的偏头痛和RMC纯经期偏头痛的诊断17导致被排除在研究之外。
研究过程
实验开始前的程序,潜在参与者资格筛查。合格的个人有一个最初的面试记录他们的病史和体格检查。与偏头痛参与者,我们回顾了他们的头痛的日历月前筛选。
女性参与者的研究协议的RMC由2研究访问。第一次被安排在月经周期的2±2天(月经期间),而第二次访问发生在月经周期的13±2天(periovulatory时期)。这些时间间隔被选中,因为雌激素水平处于月经期间的最低和最高的排卵。
女性参与者和COC评估两次:在一天4±2天7 - 14之间的高频感应,嗨。绝经后女性参与者只有1访问变量的时间点。
所有访问参与者偏头痛患者进行的间歇期,定义为一个国家自由的偏头痛症状和自由的急性疼痛药物治疗12个小时之前和之后的每一次访问。参与者被指示打电话安排这次约会的偏头痛或急性药物摄入量在12小时前预定的访问。我们也联系了所有参与者通过电话后的第二天每个访问,询问任何偏头痛症状或药物摄入后的12个小时参观学习。如果这是这样,反复访问下一个可能的时间点。
样品制备和分析程序
每一次访问之间发生9我和5点病情nonfasting。血和泪流体样本收集标准化协议。16,18
CGRP怎样测量、预冷的血液收集4毫升EDTA管(BD真空采血管),这与150年以前准备μL抑肽酶(3 - 7胰蛋白酶抑制剂单元(蒂乌)/毫升)(西格玛奥德里奇,慕尼黑,德国)。管是立即离心机15分钟−6°C和2000 rpm。然后将等离子体转移在1.5毫升聚丙烯管(埃普多夫,汉堡,德国)。我们收集眼泪流体从1眼外眦10-μL玻璃毛细管(品牌,韦特海姆,德国)。与偏头痛参与者,我们选择的眼睛在偏头痛发生最频繁。如果没有偏好,参与者没有偏头痛,右边默认被选中。毛细管是移除在达到最大体积的10μL或60秒后最新的。如果眼睛有刺激的迹象,比如发红或瘙痒,过程立即停止了。缺乏撕裂生产1分钟后导致被排除在研究之外。撕裂的体积流体收集的决心(范围:1.4 - -10.0μL),然后眼泪液体转移1.5毫升管包含500μL组织蛋白质提取器解决方案(皮尔斯,罗克福德,IL)。 Both plasma and tear fluid samples were stored at −80°C. We measured CGRP concentrations in plasma and tear fluid with a commercial sandwich ELISA kit (CUSABIO, Wuhan, China), following the manufacturer's instructions. The detection range of this kit is 1.56–100 pg/mL, and the minimal detectable dose was 0.39 pg/mL. However, the company does not disclose the specific recognition site of the ELISA antibodies. The kit has high intra-assay and interassay precision (coefficients of variation < 8% and <10%, respectively). Using this kit, mean CGRP concentrations in previous cohorts without migraine range from 4.2 to 6.6 pg/mL in plasma16,19,- - - - - -,21和0.7至0.8 ng / mL液体。16,19
此外,5毫升的血液收集血清管(BD真空采血管)在室温和发送给我们的合作伙伴实验室(劳动柏林,查利特的场面GmbH)性激素的分析。下列激素通过电化学发光免疫分析法评估:雌二醇、孕酮、睾酮、促黄体激素(LH)和促卵泡激素(FSH)。
结束点
这项研究的主要终点是血浆CGRP怎样浓度的差异(pg / mL) M-RMC和C-RMC之间。次要终点是CGRP怎样等离子体浓度差异M-COC和C-COC M-PM和C-PM之间。
眼泪CGRP怎样液体浓度的差异(ng / mL)偏头痛和对照组之间被认为是探索性的端点。作为进一步的探索性的终点,我们分析了CGRP怎样水平之间的相关性研究参与者的访问都是测量两次,评估了CGRP怎样等离子体和撕裂流体浓度的差异3偏头痛和3对照组。我们也分析了雌激素和孕激素水平之间的相关性和撕裂的CGRP怎样浓度液体和等离子体。此外,总组的参与者与偏头痛与组的参与者没有偏头痛。
统计分析
样本大小计算使用软件执行G *力量。22基于先前的研究发作CGRP怎样偏头痛患者的血浆水平与控制没有偏头痛,23我们假定一个大效应的大小主要终点d = 0.8。样本量的每组30参与者因此足以检测到一个类似规模的影响统计的0.80的显著性水平α= 0.05使用Mann-Whitney(2跟踪)U测试。类似统计考虑申请撕裂流体浓度的差异。16因此,我们针对每组30参与者与完整的数据集。
我们总结了人口,记忆的,使用描述性统计和实验室数据用中位数和四分位范围(差)和频率和百分比为分类变量数值变量。考虑到非正态数据分布,我们比较结果使用Mann-Whitney团体之间U测试或克鲁斯卡尔-沃利斯方差分析,适当的。相关性测试用斯皮尔曼等级相关。
与SPSS统计分析进行统计27 (、IBM公司,纽约Armonk)。没有调整为多个比较,探索结果的措施。
标准协议的审批、登记和病人同意
研究协议的伦理委员会批准(EA1/004/20)。所有参与者提供书面知情同意下面的研究信息。
数据可用性
数据没有提供在文章中由于空间的限制可能是共享的(匿名)的要求任何合格的调查员为了复制过程和结果。
结果
2020年8月至2022年5月,那些自认为女性n = 196人参与了这项研究。研究方案完成后由n = 180女性参与者,每组30 n =。辍学的原因是没有足够的流泪(n = 11), 12小时后发生的偏头痛研究访问不可能延期(n = 4),和失访(n = 1)。
人口学特征类似偏头痛组之间和各自的对照组。表1显示了人口在所有组织和关键偏头痛特点3偏头痛组。所有女性参与者与偏头痛和RMC报道perimenstrual期间最个月内偏头痛发作。17
女性参与者有规律的月经周期
M-RMC和C-RMC生理激素水平2研究月经期间访问雌激素浓度较低,高雌激素浓度periovulatory时期(表2)。孕酮水平低,这两个时间点因为访问发生之前黄体酮的增加(表2)。
月经期间,CGRP怎样浓度在等离子体和流体在统计学上显著高于与偏头痛发作的参与者相比,女性参与者没有偏头痛(等离子体:5.95 pg / mL (IQR 4.37 -10.44 pg / mL) vs 4.61 pg / mL (IQR 2.83 -6.92 pg / mL),p= 0.020;眼泪流体:1.20 ng / mL (IQR 0.36 - -2.52 ng / mL) vs 0.4 ng / mL (IQR 0.14 - -1.22 ng / mL),p= 0.005)(图1)。
CGRP怎样水平periovulatory时期高出数值与偏头痛女性参与者相比,参与者没有偏头痛,但未能达到统计学意义(等离子体:6.28 pg / mL (IQR 3.56 -9.48 pg / mL) vs 4.87 pg / mL (IQR 2.95 -6.41 pg / mL),p= 0.089;眼泪流体:0.70 ng / mL (IQR 0.18 - -2.29 ng / mL) vs 0.63 ng / mL (IQR 0.14 - -1.22 ng / mL),p= 0.225)。有一个强大的个体内的CGRP怎样浓度之间的相关性在月经和periovulatory互访,在等离子体(ρ= 0.809,p< 0.001)和液体(ρ= 0.635,p< 0.001)。
女性参与者和联合口服避孕药
M-COC和C-COC显示抑制浓度的天然性激素。CGRP怎样等离子体和流体的浓度是相同的参与者之间有偏头痛和控制没有偏头痛在高频感应和在嗨(表3)。有一个强大的个体内的CGRP怎样浓度之间的相关性在访问(等离子体:ρ= 0.797,p< 0.001;眼泪流体:ρ= 0.615,p< 0.001)。
绝经后女性参与者
两个绝经后组显示生理激素概要与高浓度的LH和FSH和低浓度的雌激素,孕激素,睾酮。没有统计上的显著差异在血浆CGRP怎样浓度和撕裂M-PM之间的流体和C-PM (表4)。
CGRP怎样水平的比较与偏头痛女性参与者在不同的激素
在所有参与者与偏头痛,CGRP怎样等离子体浓度相似在所有组织和访问(p在所有组)= 0.195。撕裂的流体,女性参与者RMC CGRP怎样浓度显著高于月经期间相比,女性参与者在COC (p= 0.015 vs高频感应p= 0.029 vs嗨)(图2)。没有绝对的雌激素和孕激素浓度之间的相关性和血浆CGRP怎样浓度和撕裂液(p> 0.17分析)。
CGRP怎样水平的比较在不同激素状态的女性参与者没有偏头痛
在血浆CGRP怎样控制女性参与者的RMC的浓度低于女性参与者在COC治疗和绝经后女性参与者(月经vs你好:p= 0.035;排卵vs你好:p= 0.030;月经与绝经后期:p= 0.015;排卵与绝经后期:p= 0.013)(图3)。绝对的性激素浓度之间没有显著相关性和CGRP怎样浓度可以检测到(p> 0.17分析)。CGRP怎样水平的眼泪流体相似在所有组织和访问控制的女性参与者(p在所有组)= 0.622。
CGRP怎样等离子vs撕裂流体测量
在所有参与者(n = 180),研究访问(n = 300)、CGRP怎样浓度5.48 pg / mL(3.98 - -7.82)在等离子体和0.51 ng / mL(0.16 - -1.22)在流体。撕裂液浓度是80.5×高于等离子体(差27.8—-260.7)。
总的来说,参与者与偏头痛有统计上显著高于CGRP怎样水平撕裂流体与参与者没有偏头痛(偏头痛组:0.67 ng / mL (IQR 0.17 - -1.59 ng / mL)与对照组:0.41 ng / mL (IQR 0.15 - -0.80 ng / mL),p= 0.013)。等离子体浓度是类似于5.22 pg / mL(差4.03 - -7.97 pg / mL)偏头痛组vs 5.95 pg / mL(差3.73 - -7.79 pg / mL)对照组(p= 0.965)。
讨论
血浆CGRP怎样水平和撕裂流体在这个群体的女性参与者的变化取决于偏头痛和荷尔蒙的存在状态。女性参与者和他们有更高的发作CGRP怎样在等离子体和月经期间撕裂流体浓度比女性参与者没有偏头痛。这一发现并不适用于女性参与者和COC绝经后期。与偏头痛女性参与者,通过COC治疗激素波动的抑制与CGRP怎样撕裂液面低于生理月经期间。
我们的发现表明性激素之间的联系和CGRP怎样在人类的偏头痛病理生理学。性荷尔蒙的影响特别是雌激素颅内CGRP怎样释放研究主要在体外或动物研究。雌激素受体高表达CGRP-positive trigeminovascular神经元系统,24可以调节他们的兴奋性和荷尔蒙波动。10,25在动物模型中,缺乏雌性激素增加CGRP怎样表达在不同的大脑区域。26,- - - - - -,28还在三叉神经节,内源性雌激素水平下降的切除卵巢的老鼠导致CGRP怎样表达显著增加,雌激素替代治疗后下降。29日这些观察结果与我们的结果在女性偏头痛患者:生理perimenstrual雌激素下降时期与CGRP怎样浓度高于下激素避孕治疗。
更高的CGRP怎样释放月经期间可以帮助解释生物倾向更频繁,严重和持久的偏头痛发作。30.符合这一假说,经期偏头痛发作比nonmenstrual更频繁和严重的攻击即使在女性人对待CGRP怎样受体抗体erenumab。31日最近的评估假设雌激素水平的下降可能会导致增加CGRP怎样信号并生成promigraine状态偏头痛发作的易感性增加。25值得注意的是,这似乎只适用于对天然雌激素浓度减少来自以前更高级别而不是在绝经后期稳定的低浓度。此外,绝对的激素浓度似乎并不扮演相关角色,而是荷尔蒙水平的变化。因此,所有的雌激素或孕激素水平之间的相关性分析和CGRP怎样浓度并没有透露任何有统计学意义的结果。
几个年长的研究表明,性激素浓度可能会影响CGRP怎样也没有偏头痛的人在。从1986年的一项研究发现增加浓度的免疫反应性的CGRP怎样在等离子体在怀孕期间,分娩后下降。11在另一个年长的调查,CGRP怎样等离子体水平CGRP怎样等离子体水平明显高于11个女性参与者服用口服避孕比12女性参与者没有激素治疗。12这项研究并没有提供数据在月经周期或激素摄入的方案。12根据这些结果,在我们的研究中,口服避孕药的女性参与者没有偏头痛与更高水平的血浆中CGRP怎样而不是泪水流体而肥沃的女性参与者没有避孕。外源激素的摄入似乎诱导系统性CGRP怎样浓度的变化,10而颅内CGRP怎样水平的间接测量泪液体似乎没有受到影响。事实上,高雌激素等州怀孕已经证明浓度增加CGRP怎样在其他解剖脊髓等地区。32大鼠雌激素替代导致肠系膜小动脉,增加CGRP怎样背根神经节,33,34和胃。35孕激素治疗诱导表达的增加CGRP怎样受体在小鼠子宫和肠系膜动脉。36,37绝经后期也与系统性CGRP怎样水平的增加,38发现我们可以重现在我们的群控制女性参与者。心血管系统提出了作为源的CGRP怎样浓度升高,作为绝经后女性血管舒缩性症状出现的人尤其受到影响。39,40综上所述,血浆CGRP怎样变化的女性激素依赖性的人没有偏头痛似乎源自trigeminovascular系统以外的来源。
CGRP怎样在等离子体浓度受到多种因素的影响,让有限的结论从三叉神经系统释放。15据估计,只有五分之一的CGRP怎样在外周血来自三叉来源。16虽然在偏头痛病理生理学CGRP怎样的重要作用是毋庸置疑的,血浆CGRP怎样作为一个生物标志物的可行性的偏头痛仍是一个有争议的问题。15先前的研究报道有争议的结果关于发作患者血浆CGRP怎样水平EM:尽管一些研究发现高肘的静脉血液中CGRP怎样水平急性偏头痛发作外,其他人观察到没有区别控制没有偏头痛。23,41,- - - - - -,43分化我们的研究结果提供一个视图根据激素状态的病人。女性参与者与EM月经期间发作血浆CGRP怎样浓度高于女性参与者没有新兴市场,而事实并非如此在其他激素条件检查。
生物材料靠近三叉CGRP怎样源如撕裂流体可能代表一个更直接的和合适的方法。16最近的一项研究报道,在n = 30发作mix-sexed EM患者,CGRP怎样浓度高于n = 48控制没有EM。16在目前的分析,我们可以确定和扩大这些发现明显更大的群体。类似于先前的研究,CGRP怎样水平的眼泪流体远远高于在等离子体可能是由于较低的蛋白水解活性液体比等离子体。事实上,个人没有眼科条件、肽酶的水平通常较低的流体。44,- - - - - -,46相反,在血浆CGRP怎样迅速剪成短片段通过肽链内切酶,47这可能部分解释了低浓度CGRP怎样与一个商业ELISA检测。更复杂的方法,如高效液相色谱法能够检测和区分不同的肽片段。47
CGRP怎样撕裂的流体来源主要来自三叉神经纤维在角膜和结膜,而眼部自主神经纤维和泪和睑板腺表达只有很少或根本没有CGRP怎样。48,49平均在整个群体,中位数CGRP怎样撕裂流体的浓度发作偏头痛患者高于控制没有偏头痛。这证实了假说的激活增加trigeminovascular系统即使在急性发作。然而,在分析子组,统计学意义只在月经来潮的人被确认。未来的研究应该考虑到参与者的激素状态研究CGRP怎样在偏头痛。尽管有这些有希望的结果,CGRP怎样的决心的眼泪应该考虑流体缺乏验证和探索的一个过程。为进一步使用,需要进行比较彻底的验证研究CGPR水平撕裂流体的性能特点与当前标准测量等离子体。
这是一个综合分析性激素和CGRP怎样浓度与偏头痛女性的人。女性参与者和偏头痛的3组类似的关于偏头痛的频率和强度。选择的同龄女性参与者没有偏头痛和没有其他重大疾病或常规药物代表了这次调查的关键力量。性激素浓度的测量每一次访问太阳系时,确保参与者在预定义的荷尔蒙的阶段。没有连续的激素测量,但是,我们不能确定是否periovulatory访问发生排卵当天或之前或之后的几天。值得注意的是,我们排除了女性纯经期偏头痛的人,他可能会有更强的荷尔蒙波动影响migraine-inducing机制。此外,我们只包括cisgender女性。因此,研究结果不能推广到所有女人(例如,变性妇女)。另外一个限制是发作状态的定义,也就是说,至少12小时免费的偏头痛和急性药物之前和之后的每一次访问。这是短于其他类似调查。16我们合理的缩短这段时间减少组织访问变化从而辍学。十二个小时超过2消除半衰期的大多数曲坦类非甾体抗炎药,我们不希望任何有关这次后残留的功效。50CGRP怎样测量要求严格preanalytical样品处理,CGRP怎样浓度可能不同研究之间根据确切的方法。在这项研究中,我们遵循协议通过卡姆et al .(2019)最敏感的商业酶联免疫试剂盒是可用的。事实上,我们发现了类似的浓度的CGRP怎样在等离子体和撕裂流体描述在这之前的研究和其他研究用同样的商业工具。16,19,- - - - - -,21很强的相关性的检测CGRP怎样水平研究访问在参与者之间两次评估证明高个人间的一致性。重要的是,多种生理和病理过程可以影响CGRP怎样和性激素浓度。尽管小心选择的主题和标准化的访问,我们不可能控制所有可能的混杂因素。本研究的目的是作为一个试点研究。它提供了证据表明CGRP怎样与不同性激素概要文件为进一步的研究在人类和设置上下文与更大的样本量和足够的力量纠正多个测试和混杂因素。
总之,我们的数据表明CGRP怎样浓度变化女性激素依赖性患者。从trigeminovascular系统高架CGRP怎样释放荷尔蒙波动后有助于解释一个更高的敏感性对偏头痛女性月经的人。低CGRP怎样撕裂液浓度下激素避孕偏头痛患者可能与偏头痛敏感性的改变在激素治疗和纵向设计应进一步调查。
编者注
半岛投注体育官网认识到性和性别不可以互换。半岛投注体育官网编辑目标,确保文件准确描述和报告,这些变量的评估研究。在这种情况下,作者只包括女性参与者,这是整个论文使用的术语。我们无法找到一个等效术语使用的标题、风格指南建议对使用“雌性”作为名词。因为所有的参与者也认定为女性,我们决定使用女性的一篇社论标题。半岛投注体育官网努力肯定人的性别和意识到本文的结果可能不适合所有人确定是女性。
丽贝卡·伯奇博士;罗伊·h·汉密尔顿,医学博士,女士;冬青大肠Hinson博士MCR
研究资金
作者报告没有针对性的资金。
信息披露
作者报告没有披露相关的手稿。去半岛投注体育官网Neurology.org/N为充分披露。
附录的作者
脚注
去半岛投注体育官网Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
这篇文章加工费由作者。
提交和外部同行评议。处理编辑器是副主编丽贝卡·伯奇博士。
病人页面e1849
- 收到了2022年9月8日。
- 接受的最终形式2023年1月11日。
- 版权©2023年作者(年代)。发表的Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会。半岛投注体育官网
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引用
信:快速的网络通信
-
读者反应:性激素和降钙素相关基因肽在偏头痛的女性:一个横断面,匹配的队列研究
