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Mirogabalin中央脊髓损伤后神经性疼痛

一个随机、双盲、安慰剂对照,第三阶段研究在亚洲

孝宏Ushida,片山洋一,Yoichi Hiasa,Makoto Nishihara,Fumihiro日本田岛,Shinsuke Katoh,Hirotaka田中,Maeda武,夫妇Furusawa,玛丽·理查森,喜田岛Kakehi,Kunika Kikumori,Masanori Kuroha
第一次出版2022年12月14日, DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000201709
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文摘

背景和目标脊髓损伤(SCI)患者通常经验中枢神经性疼痛(CNeP),这是具有挑战性的治疗。对周围神经性疼痛Mirogabalin是有效的,但缺乏CNeP的证据。

方法这个随机、双盲、安慰剂对照,第三阶段研究调查mirogabalin治疗的有效性和安全性CNeP创伤患者。成人患者从120年网站在日本,韩国,台湾被随机分配(1:1)接受安慰剂或mirogabalin(5毫克每日两次报价为1周,10毫克竞购1周,和10或15毫克竞购12周)。中度肾功能损害患者接受剂量的一半。主要疗效终点是变化的基线每周平均每天疼痛评分(adp)在14周。第二端点包括adp应答率,形式上麦吉尔疼痛问卷(SF-MPQ),平均每日睡眠干扰得分(adsi)和神经性疼痛症状量表(NPSI)。不良事件监测的安全。

结果每个治疗组由150名患者。Mirogabalin引起变化的统计和临床相关的改善从基线在14周的每周adp(最小二乘均值差异(95%置信区间)和安慰剂−0.71−1.08−0.34,p= 0.0001)。应答率在14周高mirogabalin比安慰剂(优势比1.91(95%置信区间)(1.11 - -3.27)的应答率≥30%;2.52(1.11 - -5.71)应答率≥50%)。(即统计改进。,最小二乘mean difference [95% CI] vs placebo) were also observed in the SF-MPQ (−2.4 [−3.8 to −1.1]), ADSIS −0.71 (−1.04 to −0.38), and NPSI −7.7 (−11.1 to −4.4) scores. Most treatment-emergent adverse events were mild; no serious adverse drug reactions were reported.

讨论Mirogabalin引起临床相关的减少疼痛和耐受性良好,表明Mirogabalin是一种很有前途的治疗CNeP由于SCI患者。

试验注册信息ClinicalTrials.gov(NCT03901352);第一次提交4月3日,2019;2019年3月14日,第一个病人登记;可以在clinicaltrials.gov / ct2 /显示/ NCT03901352。

证据的分类本研究类我提供证据证明在成人患者CNeP由于创伤SCI, mirogabalin, 10或15毫克,有效地提高了在14周的每周adp。

术语表

adp=
每日平均疼痛评分;
美国存托凭证=
药物不良反应;
adsi=
平均每日睡眠干扰得分;
AE=
不良事件;
报价=
每天两次;
CNeP=
中央神经性疼痛;
CrCL=
肌酐清除率;
DPNP=
糖尿病周围神经性疼痛;
EQ-5D-5L=
EuroQoL 5维度5水平;
LS=
最小二乘;
米特=
修改意向处理;
NPSI=
神经性疼痛症状的库存;
或=
优势比;
PGIC=
病人全球变化的印象;
PHN=
postherpetic神经痛;
PNeP=
周围神经性疼痛;
生命质量=
的生活质量;
SCI=
脊髓损伤;
SF-MPQ=
短小精悍的麦吉尔疼痛问卷;
TEAE=
治疗诱发的不良事件;
血管=
视觉模拟评分

嵌入式图像

神经性疼痛分为边缘或中心,根据神经系统的参与元素。神经性疼痛患者普遍观察到的特性包括自发性疼痛、痛觉过敏,和异常性疼痛,尽管症状的严重程度和持续时间根据病因的不同,有很大变化。1周围神经性疼痛(PNeP)通常与糖尿病相关(即。,糖尿病周围神经性疼痛[DPNP]), postherpetic neuralgia (PHN), and radiculopathy.2,3相反,中央神经性疼痛(CNeP)的特点是脊髓损伤(SCI)患者卒中后疼痛,和多发性硬化症。4,5CNeP需要诊断的历史相关的疾病或损伤和神经解剖学的合理分布的痛苦本身。5例如,CNeP SCI患者的诊断是合适的只有疼痛发生在麻醉或低于SCI的水平。

当前可用的几种药物对神经性疼痛不提供足够的疼痛在许多情况下,相关的系统性和CNS-related药品不良反应(adr),包括头晕、嗜睡、水肿、恶心、便秘。6这些药物不良反应显著降低合规,有时导致停药前可以达到治疗效果。7因此,有一个未满足的需要更好的治疗方案。

Mirogabalin选择性α口语2δ配体属于类类神经系统药物和在2019年首次批准了在日本PNeP的治疗。8,9临床前研究mirogabalin在SCI大鼠模型演示了一个持久的镇痛效应一剂后,表明CNeP患者的潜在效用。10随后的临床研究显示良好的疗效和安全性配置文件为各种类型的神经性疼痛。在第三阶段的研究涉及PHN患者、mirogabalin是有效且耐受性良好。11第三阶段的另一项研究表明,mirogabalin安全有效地缓解疼痛DPNP患者剂量依赖性的方式,如图所示的改进平均每日14周的治疗后疼痛分数。12亚组分析的多中心,前瞻性,随访时间,开放研究表明mirogabalin显著降低视觉模拟量表(血管)腰椎管狭窄症患者的疼痛评分或腰椎间盘突出症;然而,由于患者招募,这些数据应该被认为是初步的。13

基于这项研究到目前为止,治疗CNeP mirogabalin可能有用。然而,主要的研究问题,即是否有效和安全的治疗mirogabalin CNeP,尚未进行临床试验。因此,双盲,安慰剂对照,第三阶段研究进行了评估的有效性和安全性mirogabalin SCI后CNeP患者在亚洲。主要目标是比较基线的变化每周平均每天疼痛评分(adp)在14周后CNeP SCI患者接受mirogabalin vs安慰剂。

方法

研究设计和参与者

这是第三阶段,跨国,随机,双盲,安慰剂对照试验的mirogabalin CNeP在SCI患者的治疗。这项研究是在120年的研究进行网站在日本,韩国,台湾,和患者住院病人和门诊病人。研究设计是eFigure 1所示(links.lww.com/WNL/C540)。提供知情同意后,病人服用mirogabalin,普瑞巴林和加巴喷丁进行了28天,洗脱期之前筛查和1周观察期。病人被随机分配接受安慰剂或mirogabalin 14周,包括滴定2期和12周维持剂量。

口头Mirogabalin是自行根据肾功能和滴定。患者肌酐清除率(CrCL)≥60毫升/分钟的筛选得到5毫克mirogabalin每天两次(投标)1周,紧随其后的是10毫克竞购1周,最后10或15毫克竞购12周。患者CrCL 30 - < 60毫升/分钟收到mirogabalin 2.5毫克竞购1周,5毫克竞购1周,和5或7.5毫克竞购12周。患者计划参加诊所总共8访问:每个筛选和随机化后,在治疗期间4次,每结束时治疗,在治疗后的随访。

禁止伴随药物包括mirogabalin,与加巴喷丁、强阿片类药物,或任何其他临床实验的药物。允许同时使用的药物包括抗癫痫药物(除了加巴喷丁和普瑞巴林)、抗抑郁药、催眠药、抗焦虑药和曲马多(eMethods提供了一个完整的列表,links.lww.com/WNL/C540)。这些药物被允许只有28天的剂量没有改变之前筛选;用量的变化研究中是不允许的。对乙酰氨基酚是允许救援药物。以下治疗方法被允许同时使用,如果使用的频率没有改变28天前筛查和整个研究期间保持不变:神经块,激光疗法,针灸,和脊髓刺激。的完整列表限制伴随eMethods提供治疗。

入选标准如下:年龄20年或以上在知情同意;能够提供知情同意参与研究,了解研究过程,并完成patient-reported问卷;创伤性科学;C4病人SCI被MRI;美国脊髓损伤学会减值规模A, B, C, D;神经性疼痛的区域或低于SCI的水平;≥6个月后SCI在筛选;稳定CNeP SCI后至少3个月前筛查;疼痛评分≥40毫米的短小精悍的麦吉尔疼痛问卷(SF-MPQ)14脉管筛选和随机化;并完成至少4天每天疼痛日记在随机化的adp≥4 11个数字评定量表。关键排除标准每天疼痛分数10在观察期间至少有一次,15其他严重疼痛/神经疾病与SCI-caused CNeP影响评价研究的药物,SCI由于企图自杀,CrCL < 30毫升/分钟。提供一个完整的描述的排除标准eMethods (links.lww.com/WNL/C540)。

标准协议的审批、登记和病人同意

研究协议,协议的修正案,知情同意表格,有关独立的伦理委员会批准的信息表在每个研究中心或机构审查委员会。本研究进行了符合协议和伦理原则都源于赫尔辛基宣言,国际委员会协调良好的临床实践指南,和日本卫生部、劳动和福利。之前所有的病人提供书面知情同意参与这项研究。这个试验被注册ClinicalTrials.gov在标识符NCT03901352。

随机化和致盲

1:1的比例符合条件的患者被随机分配接受mirogabalin或安慰剂,分层因素基线每周adp(< 6.0或≥6.0)和地区(日本或日本)。生成的随机化的时间表是一个独立的生物统计学家使用交互式响应技术系统。致盲是应用于所有相关人员研究除了独立的生物统计学家,和随机安排严格保密,直到数据库锁。研究药物和安慰剂在外表上是没有区别的白色薄膜涂布平板电脑相同的形状和大小。

功效的结果

主要疗效终点是变化的基线每周adp 14周。患者疼痛评分记录日记,每天一次筛选后的第二天访问(参观1)直到访问7。病人被要求评估他们的痛苦过去24小时每天早上(服用研究药物之前)在0(无疼痛)到10(糟糕的痛苦)。16

次要疗效端点包括以下。(1)adp应答率(定义为患者的比例≥30%或减少≥50%每周adp 14周)。(2)使用SF-MPQ更改从基线参数评估,包括自我评估疼痛的强度(血管,在0毫米(没有痛苦)100毫米[坏的痛苦]),感觉/情绪分量表和总分15疼痛描述符额定在0(没有)3(严重),和现在的疼痛强度等级为0(无疼痛)到5(坏的痛苦)。(3)全球变化的印象(PGIC),病人在访问7处,患者被要求自我评估他们的情况与在筛选相比,规模级(1 =非常改善;7 =非常糟糕)。(4)改变基线的每周平均每天睡眠干扰得分(adsi):评估adp以类似的方式;病人被要求给他们的睡眠质量每天从筛选后的第二天到7日访问在0(疼痛不干扰睡眠)到10(疼痛完全干扰睡眠)。(5)从基线的神经性疼痛症状量表(NPSI):病人被要求在随机访问(2)访问和访问7完成自我评估使用NPSI,它使用11个层级评估5不同维度的痛苦(表面自发的,自发的深处,阵发性,诱发,和感觉异常/感觉迟钝)。(6)改变基线EuroQoL 5维度5水平(EQ-5D-5L):此问卷收益率的病人的自我评价生活质量(QoL)跨5个维度(流动性,自我保健,平时活动,疼痛/不适,以及焦虑/抑郁),每个测量5点量表。患者使用血管也主观地认为他们的整体健康,得分为0表示最严重的健康和100分表明最佳的健康。17

病人的数量根据肾功能在有效剂量筛选也被记录下来。正常肾脏功能被定义为CrCL≥90毫升/分钟,轻度肾功能损害为CrCL 60 - < 90毫升/分钟,中度肾功能损害CrCL 30 - < 60毫升/分钟。评价的变化在日常疼痛评分后21天是事后进行的。

安全

端点安全包括治疗诱发不良事件(流泪),实验室测试、生命体征、12导心电描记法。流泪是由系统器官类编码和首选项根据医学词典监管活动,23.0版。

统计分析

分析的主要终点是协方差分析与治疗作为固定效应和基线每周adp作为协变量比较改变基线在14周的每周adp mirogabalin vs安慰剂。我们假定正态分布与1.75的常见SD变化的基线每周adp 14周两组。申请学生的t测试1-sided显著性水平为0.025,共有270名患者(135组)被要求提供80%的统计能力,治疗不同的假设下0.6(与安慰剂)。治疗的不同和共同SD被认为基于2亚洲3期研究的结果,一个在DPNP患者12和其他与PHN患者疼痛相关。11最低临床显著的治疗差异为patient-reported定义根据以前的报告结果。18占辍学之间随机化和第一管理研究的药物,我们计划为274名患者随机。

主要疗效变量在修改后的意向处理分析(手套),它被定义为所有患者随机接受至少1剂量研究的药物。提供的安全分析集包括所有患者知情同意和接受至少1剂量研究的药物。

收集到的疼痛分数并不是治疗停药后,这被认为是一个并发事件的主要estimand这项研究。19estimand在这个研究是平均差(mirogabalin vs安慰剂)每周从基线的adp 14周(更多细节,请参阅eSAP 1(试验协议),可用links.lww.com/WNL/C538)。缺失的数据由于中止研究估算了每周的adp使用多个归责方法。归责是基于“nonfuture依赖”模式下使用模式混合的方法缺失不随机机制。中止的原因治疗停药和时间被用来构建缺失的数据模式的模式混合模型。模式与不同的转移参数混合模型,根据原因中止(AE,缺乏有效性,或其他),是用于多个归罪处以罚款(即。一个糟糕的分数),估算每周adp。二次端点,最后观察结转的方法是使用。

此外,我们进行了灵敏度分析基础上研究停药后疼痛恶化的程度作为主要分析在同一estimand和基于中止的原因分为3个层次:AE,缺乏有效性,和任何其他原因,与移位参数(1.0,1.0,0.5),(3,3,1.5),(2.5 5 5),和(0,0,0),补充分析三种不同失踪完成方法和1人口的变化来分析不同estimand时主要分析。所有分析与SAS软件,版本9.4或更高版本(SAS研究所Inc .卡里,NC)。

数据可用性

在生成的数据集和/或分析本研究在不公开,但可从相应的作者在合理要求vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/。完整的试验协议和统计分析计划中可用eSAP 1 (links.lww.com/WNL/C538)和eSAP 2 (links.lww.com/WNL/C539),分别。

结果

病人

从2019年3月14日,患者登记,后续是2020年9月9日完成。病人性格所示图1。443名患者评估资格,300年被随机分配到治疗:150每个mirogabalin和安慰剂组。米特集包括所有150名患者在149年mirogabalin组和安慰剂组。mirogabalin和安慰剂组,133年和136年的病人,分别完成了研究;研究撤军的最常见原因是病人的决定和AEs (图1)。

图1
图1 耐心的性格

一个一个病人的安慰剂组收到了错误,因此包含在mirogabalin mirogabalin组进行安全分析。手套=修改意向处理。

病人的人口统计数据和基线特征进行了总结表1。±SD的平均年龄为58.5±14.16年,大多数患者是男性(85.6%),和大多数来自日本(80.9%)。大多数患者(62.2%)有正常的肾功能(CrCL≥90 mL / min),和均值±SD SCI和CNeP SCI的持续时间分别为98.9±114.11,91.3±102.18个月,分别。治疗组之间没有显著差异。总体均值±SD治疗依从性,计算100×(实际上很多平板电脑/平板电脑计划采取的数量),98.16%±7.226%,类似的双臂之间(数据没有显示)。

把这个表:
表1

基线特征(修改意向处理分析集)

疗效分析

每周adp

关于主要终点,显著改善变化从每周的基线adp mirogabalin患者14周:最小二乘(LS)的平均差(95% CI)和安慰剂−0.71 (1.08−−0.34);p= 0.0001 (表2)。每周的时间进程adp数据所示图2。LS意味着每周adp mirogabalin组从第1周下降,随后保持在低水平,与安慰剂相比,在整个治疗期间。

把这个表:
表2

从基线在14周的每周adp和Mirogabalin应答率(修改意向处理分析集)

图2
图2 时间的最小二乘均值每周平均每天疼痛评分

数据估算使用多个归责方法基于“nonfuture依赖”模式下使用模式混合的方法缺失不随机机制。误差线代表SE。

adp的时间进程

mirogabalin组显示改善疼痛和安慰剂的早期阶段,显著改善观察从6天的管理。21天的时间的adp数据从基线了eTable 1 (links.lww.com/WNL/C540)。

应答率

应答率≥30%,≥50%每周adp总结表2。两个应答率在14周mirogabalin组在统计学上显著高于安慰剂组。优势比(ORs) (95% CI) 1.91(1.11 - -3.27)和2.52(1.11 - -5.71)≥30%,应答率≥50%,分别。

其他次要疗效端点

SF-MPQ结果表明mirogabalin组显著改善所有指标,包括血管、感官、情感、和总得分和现在的疼痛强度(表3)。LS的差异意味着(95% CI)总分从基线在14周和安慰剂−2.4 (3.8−−1.1)。

把这个表:
表3

改变从基线的短小精悍的麦吉尔疼痛问卷得分在14周(修改意向处理分析集)

结果总结了NPSI和其他次要疗效端点表4。mirogabalin组显示在安慰剂组显著改善NPSI总分后14周的治疗:平均数±标准差变化从基线−12.0±15.47 vs−4.5±15.90 mirogabalin相比安慰剂组,分别;LS的差异意味着与安慰剂(95% CI)−7.7 (11.1−−4.4),p< 0.0001。统计上显著的改进与mirogabalin vs安慰剂也观察到在所有5部分的得分(浅自发痛,深自发性疼痛,阵发性疼痛,诱发疼痛,和感觉异常/感觉迟钝)。患者对于adsi, mirogabalin显示显著改善adsi在14周:LS的差异意味着与安慰剂(95% CI)−0.71 (1.04−−0.38),p< 0.0001。PGIC评估,病人mirogabalin组显示统计学意义比安慰剂组经过14周的治疗;“大大增加”的状态或更好的(评分≤2):2.63 (95% CI) (1.25 - -5.54);和“最低限度提高”或更好(得分≤3):2.07 (1.30 - -3.29)。对于LS意味着(95% CI)变化从索引值的基线(0.0287[−0.0009到0.0583]),脉管得分(6.2[2.0—-10.4])的EQ-5D-5L mirogabalin组比安慰剂组的趋势。

把这个表:
表4

变化从基线在14周的总分和部分的得分NPSI, adsi, PGIC, EQ-5D-5L(修改意向处理分析集)

安全

在安全分析组(N = 299), 66.9%的患者至少1 TEAE mirogabalin组(78.1%,安慰剂组55.4%)。流泪发生在≥5%的病人在两组中列出表5。嗜睡、眩晕、周围水肿、鼻咽炎,便秘,和体重增加更常见的mirogabalin组比安慰剂组。

把这个表:
表5

流泪的发生率≥5%,治疗组

大部分的流泪mirogabalin组没有发生严重,和大多数是轻微的。病人安慰剂组少于mirogabalin组由于TEAE停止治疗。流泪导致治疗中断被报道在14个病人(9.3%),mirogabalin组和安慰剂组6例(4.1%)。其中包括嗜睡(n = 6 4.0%),自杀意念(n = 2, 1.3%)、肺炎、晕厥,喉咙干,口咽不适,频尿,心脏死亡,颈和SCI (n = 1, 0.7%) mirogabalin集团与自杀意念(n = 3, 2.0%)和肺炎,感觉迟钝,高血压(n = 1, 0.7%)在安慰剂组。严重的流泪发生在9(6.0%)和7例(4.7%)患者mirogabalin和安慰剂组,分别(eTable 2,links.lww.com/WNL/C540)。

药物不良反应报告62年(41.1%)和mirogabalin 19例(12.8%),安慰剂组,分别;最常见的药物不良反应包括嗜睡、头晕、体重增加,便秘,周边水肿、恶心、口干。没有严重的药物不良反应发生。之间没有显著差异或临床相关的变化观察治疗组在实验室的测试中,生命体征,或12导心电描记法在研究结果。

证据的分类

本研究类我提供证据证明在成人患者CNeP由于创伤SCI, mirogabalin, 10或15毫克,有效地提高了在14周的每周adp。

讨论

这个随机、双盲、安慰剂对照,第三阶段研究的有效性和安全性评估mirogabalin治疗CNeP SCI患者在亚洲。CNeP mirogabalin的功效是临床意义的改善所示adp 14周应答率与对照,观察和改善疼痛从天6。为各种类型的疼痛,改善观察证明了普遍改善NPSI全部和部分的得分后14周的治疗。此外,结果从PGIC adsi, EQ-5D-5L建议改善生命质量。Mirogabalin一般耐受性良好,很少有中止由于流泪。许多患者能够最大程度上的每日剂量增加剂量,和安全结果与已知的mirogabalin安全性。20.

前一阶段3的研究mirogabalin亚洲DPNP患者的治疗12和PHN11结果类似于我们的功效,这两项研究在adp报告临床有意义的改进病人mirogabalin vs安慰剂治疗14周后。LS在每周平均差adp和安慰剂−0.71在我们的研究中,这超过了最低临床患者的重要区别定义DPNP(−0.6)和PHN (−0.5)18;因此,我们解释我们的结果来代表一个临床有意义的差异。综上所述,这些数据证实mirogabalin的功效在改善PNeP和CNeP。此外,研究普加巴林(丁类相似的作用机理mirogabalin)表明,普瑞巴林能有效地缓解CNeP SCI患者,如改善疼痛分数后17所示,12周的治疗。21,22

之前的研究神经性疼痛的迹象报道类的混合结果应答率。DPNP患者、高应答率和安慰剂的患者达到≥50%改善报告后14周的治疗,但只在病人的最高剂量mirogabalin(15毫克)。12相反,PHN患者,提高应答率和所有剂量的安慰剂mirogabalin报告后14周的治疗,但只有在≥30%改善。11在17-week SCI患者的随机试验,有一个更高的应答率≥30%的疼痛患者接受普瑞巴林与安慰剂,21和SCI患者的另一个为期12周的随机研究报告更高的应答率≥30%,≥50%痛苦与普瑞巴林与安慰剂。22mirogabalin患者在我们的研究中,有统计上显著的改进在≥30%,≥50%应答率与安慰剂组相比,这表明mirogabalin可能是一种有效的治疗选择CNeP SCI后。

我们还观察到显著改善SF-MPQ脉管分数为病人mirogabalin vs安慰剂。这是与其他的研究中,患者接受15毫克PNeP mirogabalin投标11,12或flexible-dose普瑞巴林CNeP SCI所致。22的变化SF-MPQ脉管得分在14周在我们研究−14.2±19.09,达到最低的标准临床重要差异(脉管16 - 20毫米)。23,- - - - - -,25此外,改善睡眠质量,衡量adsi,是一致的在我们的研究和上述研究。

关于安全、关键AEs的发病率与mirogabalin在我们的研究中主要是与先前的研究一致的mirogabalin神经性疼痛的迹象。11,12流泪,如嗜睡、眩晕、周围水肿、鼻咽炎、便秘,和体重增加mirogabalin比患者更常见的病人安慰剂。嗜睡mirogabalin组的发病率在这项研究略高于3期试验的报告mirogabalin DPNP和PHN (29.8% vs 14.5%和23.9%分别)。原因还不清楚,但是嗜睡发生率也高于安慰剂组在我们的研究中对病人安慰剂在上述3期试验(5.4% vs 3.9%和3.6%),这表明SCI患者可能更容易嗜睡。普瑞巴林的回顾性研究神经性疼痛发现,65岁及以上和强阿片类药物的使用有关的风险增加嗜睡和头晕。26然而,我们的研究的平均年龄是低于两mirogabalin第三阶段试验之前,没有一个研究允许使用阿片类药物,所以这些因素似乎不太可能导致嗜睡发生率的增加在我们的研究中。一些病人停止mirogabalin因为流泪,发生在本研究(9.3%);这符合前面的3期研究,都有TEAE-related停药率9.7%的病人接受15毫克的mirogabalin报价。11,12

有一些显著的差异的安全性mirogabalin与普瑞巴林的先前的研究。的水肿、周围水肿、嗜睡和头晕高出数值比我们的研究报告的病人接受普加巴林mirogabalin(分别为20.0%,10.0%,41.4%,和24.3%,与,22vs 3.3%, 6.0%, 29.8%,和8.6% mirogabalin)。在为期12周的审判造成CNeP SCI患者,21%的患者接受普加巴林TEAE停止学习,因为,22而17-week试验报告率为7.1%。21然而,流泪的总体发生率通常是类似在上述研究和临床被认为是可控的。

关注类的滥用或误用的可能性已促使这类药物的滥用潜力研究。虽然这个临床研究没有解决这个问题,值得注意的是,治疗剂量的mirogabalin被证明有类似的药物如安慰剂效应,明显低于那些比较器,如安定和普瑞巴林。27

许多病人使用普瑞巴林作为一线药物在临床实践中。28,29日我们的研究结果表明,mirogabalin同样是可以接受的,与一个很好的平衡的疗效和安全性。中止的低利率由于流泪中观察到我们的研究是有前途的,大多数病人有可能可以继续治疗达到充分的缓解疼痛。此外,我们的研究表明,增加剂量的mirogabalin可以安全地实现早期治疗和缓解疼痛的效果可以观察到mirogabalin之前的最大剂量。adp的重要性,改善在早期(< 1星期后政府)可能会增加的可能性持续管理和促进治疗的总体功效。除了mirogabalin缓解疼痛的效果,改善生命质量指标提出了由adsi EQ-5D-5L数据。这是很重要的,因为CNeP患者生命质量可能会严重受损。4,30.迄今为止,生命质量指标尚未报道的研究为CNeP普瑞巴林。

本研究进行了专门在亚洲,限制推广到其他种族/民族人群。短学习时间排除了结论长期疗效和安全性,以及安慰剂的使用而不是一个活跃的比较器限制任何直接的比较与现有治疗方法的安全性和有效性。因为有有限的资源CNeP的诊断和评估可能的功效mirogabalin可能是部分原因是对其他类型的疼痛的影响。此外,我们没有收集详细的信息在研究药物管理条目或棘手的神经性疼痛的详细信息,所以这些可能的影响因素还有待确定。adp的心理属性用数字评定量表SCI患者没有被报道,虽然在健康志愿者的研究表明心理属性可能取决于主体区域的影响。31日我们没有检查差异应对mirogabalin基于SCI的程度或差异颈/ high-thoracic SCI vs low-thoracic SCI患者。最后,我们排除了患者的CrCL < 30毫升/分钟;因此,mirogabalin的疗效和安全性有严重肾功能损害患者仍然未知。

Mirogabalin有均衡的有效性和安全性概要治疗CNeP由于SCI,这表明它可能是一个有前途的替代治疗的患者体验与其他几种药物副作用或有效性不足。尽管目前的结果只CNeP患者由于SCI, mirogabalin显示了CNeP承诺与其他病因;未来的研究应该调查这个潜在的迹象。

研究资金

这项研究是由第一三共制药有限公司有限公司

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t . Ushida讲座费用和奖学金费用收到第一三共制药有限公司,有限公司,和演讲费外透制药公司的提交工作,AbbVie G.K.,Viatris Inc., Eisai Co., Ltd., Suzuken Co., Ltd., Shionogi & Co., Ltd., Taisho Pharmaceutical Co., Ltd., Chugai Pharmaceutical Co., Ltd., Teijin Pharma Ltd., Nipro Corp., Eli Lilly Japan K.K., Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd., Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc., Pfizer Japan Inc., Boston Scientific Japan K.K., Mundipharma K.K., Medical QOL Co., Ltd., Janssen Pharmaceutical K.K., Tsumura & Co., Taisho Toyama Pharmaceutical Co., Ltd., and Mitsubishi Tanabe Pharma Corp. M. Nishihara received lecture fees from Daiichi Sankyo Co., Ltd., and lecture fees outside the submitted work from Shionogi & Co., Ltd., Eli Lilly Japan K.K., Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc., Pfizer Japan Inc., Mochida Pharmaceutical Co., Ltd., and Mitsubishi Tanabe Pharma Corp. The institution to which T. Ushida and M. Nishihara are affiliated (Aichi Medical University) received research funding outside the submitted work from Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd., Kyoto University, Pascal Universe Co., Ltd., and BonBon, and scholarship fees outside the submitted work from Astellas Pharma Inc., AbbVie G.K., Osuga Clinic, Zenki Clinic, Youteikai, Kowa Medical Society, Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd., Tsumura & Co., Shionogi & Co., Ltd., Daiichi Sankyo Co., Ltd., Taisho Pharmaceutical Co., Ltd., Taisho Toyama Pharmaceutical Co., Ltd., Chugai Pharmaceutical Co., Ltd., Nipro Corp., Eli Lilly Japan K.K., Pfizer Japan Inc., Boston Scientific Japan K.K., and Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Y. Hiasa received consulting fees from Daiichi Sankyo Co., Ltd., and research funding outside the submitted work from Ono Pharmaceutical Co., Ltd., AbbVie G.K., Takeda Pharmaceutical Co., Ltd., Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd., and Novartis Pharma K.K., and lecture fees outside the submitted work from MSD K.K., AbbVie G.K., and Gilead Sciences, Inc. Y. Katayama, F. Tajima, S. Katoh, H. Tanaka, T. Maeda, and K. Furusawa have no conflicts of interest to declare. M. Kuroha, Y. Kakehi, and K. Kikumori are employees of Daiichi Sankyo Co., Ltd., which funded this study. M. Richardson received payment as a professional medical writer through Edanz Japan, which was funded by the study sponsor, Daiichi Sankyo Co., Ltd. Go to半岛投注体育官网Neurology.org/N为充分披露。

承认

作者感谢所有参与机构的员工的支持本研究。

附录的作者

表

脚注

  • 收到了2022年4月4日。
  • 接受的最终形式2022年11月7日。

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