摘要
客观的脊髓性肌萎缩(SMA)是一种由SMN1基因突变引起的神经退行性疾病。本研究的目的是评估意大利SMA的患病率和治疗处方。
方法一项在线调查被分发给意大利政府确定为SMA转诊中心的36个中心。SMA患者数量的数据根据年龄、类型、SMN2收集副本号、处理方法。
结果目前在意大利中心随访了12555名SMA患者，估计患病率为2.12/10万。在1255例患者中，I型284例，II型470例，III型467例，IV型15例，患病率分别为0.48 /10万，0.79 /10万，0.79 /10万和0.02/10万。SMA 0患者3例，症状前患者16例。大约85%的患者接受了其中一种治疗。治疗患者的百分比随着严重程度的降低而降低(SMA I: 95.77%， SMA II: 85.11%， SMA III: 79.01%)。
讨论研究结果首次提供了国家层面SMA患病率的估计，以及现有治疗方案治疗患者的当前分布情况。这些数据提供了一个基线，以评估与不断发展的治疗方案相关的未来变化。
最近一项综述总结了5q脊髓性肌萎缩(SMA)的流行病学数据，报告了总发病率为8/100,000，具有显著的国家间差异。1I型SMA病例最常见(60%)，II型在20% - 27%之间，III型在12% - 20%之间。1，2
由于生存率降低(2岁时约5%-8%)，I型婴儿的发病率和患病率之间存在很大差异。在新疗法出现之前进行的研究报告，I型患病率为0.04-0.28/100,000,II型和III型患病率约为1.5/100,000。3.该研究的目的是评估SMA的患病率和在意大利参考中心接受不同治疗方案治疗的患者数量。
方法
该研究包括意大利政府确定的所有36个SMA转诊中心的数据。Gemelli基金会伦理委员会批准(26/05/2020 N.1894)。进行了一项在线调查，以获得目前跟踪和治疗的患者数量的估计。数据手动收集来自所有参加中心的诊断为5qSMA的患者的医院医疗记录。调查完成率100%。期间患病率计算方法为一年内受SMA影响的人数比例除以2021年意大利人口(59.25.8万人)。使用全局标识号以避免患者被记录多次。未在本文中发布的匿名数据的请求应提交给首席研究员(EM)。有关方法的详情，请参阅eMethods (links.lww.com/WNL/C506）.
结果
共有1255名5qSMA患者(604名成人和651名儿童)。所有SMA病例(包括症状前患者)的估计患病率为2.12/10万居民。在1255份样本中，有972份(77.45%)(表1而且图1）.
图的关键:(A)根据SMA类型的SMN2拷贝数的频率(B)根据SMN2拷贝数的SMA类型的频率。患有SMA III且SMN1copy = 1 + G287R的患者没有被包括在图中，因为它是SMA表型的阳性修饰者。
I型:其中包括284名患者。估计患病率为0.48/10万。在284人中，272人接受了新疗法的治疗。图2显示了治疗方法分布的细节和从一种疗法切换到另一种疗法的患者。
颜色键:蓝色=从努西奈森切换到利司奈普兰/onasemnogene abparvovec，橙色=从利司奈普兰切换到nusinersen/onasemnogene abparvovec，绿色=从onasemnogene abparvovec切换到利司奈普兰/nusinersen，灰色=保持相同的治疗，没有记录切换。
II型:其中包括470名患者。估计患病率为0.79/10万。在470名患者中，400名患者接受了新疗法;
第三类型:其中包括467名患者。估计患病率为0.79/10万。在这467人中，有369人接受了新疗法。表1报告所有SMA类型(0-IV)的分布细节。
讨论
我们的全国性调查包括1255例SMA患者，估计患病率为2.12/100.000 (CI 95% = 0.013-0.029)。这一数值高于国际空间站国家罕见病机构登记处2016年记录的数值(1.81,CI 95% = 0.010-0.026)。较高的数字仅部分受到症状前患者的影响，因为新生儿筛查仅限于20个意大利地区中的2个。相比之下，大量之前在随访中丢失的成年人，回到中心讨论新的治疗方法，4可能是原因之一。I型患病率估计为0.48/10万。这高于之前报道的(0.04-0.28)，3.与自然历史研究中报道的5%-8%相比，反映了更高的2年以上生存率。5，-，7我们的结果证实了先前的研究结果，即SMN2拷贝数与SMA严重程度之间存在很强的相关性。在我们的全国队列中，近80%的拷贝数是可用的，这一值反映了在无法获得这一信息的患者中持续获取这一信息的努力。
该调查还可以确定接受治疗的患者数量以及随着时间的推移可能发生的治疗变化。目前使用nusinersen治疗的患者数量之高很大程度上反映了这一事实，即这是第一个被批准的药物，也是3年多来唯一可用的药物。在调查期间，利斯地普兰仅可用于医疗用途，而onasemnogene abparvovec仅可用于2岁以下且体重低于13.5 Kgs的I型婴儿。治疗患者的百分比随着病情的加重而降低。进一步的跟踪将允许确定这些数字将如何随着最近利司泮的商业供应而变化。
我们的研究结果首次确定了在疾病修饰疗法时代，SMA的全国患病率也按类型细分。我们在全国范围内的注册将能够监测随着时间的推移而发生的变化，并捕捉由于药物标签的变化和更广泛的新生儿筛查分布而不断变化的情况。
研究资金
Pera MC医生得到了GR-2018-12365706(意大利卫生部)的支持。这项研究得到了GR-2018-12365706和支持意大利注册中心的Biogen的部分支持。资助者在研究设计中没有任何作用;在数据的收集、分析和解释方面;在报告的写作中;以及发表论文的决定。
信息披露
G. Coratti, V. Sansone, A. D'Amico, C. Bruno, S. Messina, R. Masson, A. Trabacca, L. Maggi, M.A. Donati, M.C. Pera, F. Ricci, T. Mongini, M. Pane, E. Mercuri报告提交作品之外来自BIOGEN S.R.L, Roche, AveXis和Novartis的个人费用;gp Comi报告了罗氏和诺华基因疗法在提交工作之外的个人费用;G. Coratti在提交的工作之外报告Genesis Pharma和Biologix的个人费用;布鲁诺在提交的工作之外报告来自Biogen的个人费用;E. Pegoraro报告了Biogen和Roche的个人费用;M. Ricci, A. Capasso, M. Coccia, V. Vacchiano, G. Siciliano, N. Carboni, M. Turri, M. Filosto, G. D'angelo, R . Zuccarino, D. Gagliardi, I. Simone, L. Ruggiero, A. Varone, L. Verriello, A. Berardinelli, C. Agosto, A. Pini, M.A. Maioli, S. Siliquini, M. Garibaldi, S. Previtali, F. Brighina, L. Passamano, D. Taruscio, S. Boccia没有什么可透露的。去半岛投注体育官网Neurology.org/N全面披露。
鸣谢
作者对ITASMAC工作组表示感谢。Pera MC医生得到了GR-2018-12365706(意大利卫生部)的支持。这项工作的部分资金来自支持意大利注册的Biogen公司。资助者在研究设计中没有任何作用;在数据的收集、分析和解释方面;在报告的写作中;以及发表论文的决定。
附录1作者
附录2合作人员
脚注
去半岛投注体育官网Neurology.org/N全面披露。作者认为相关的资金信息和披露(如果有的话)将在文章末尾提供。
文章处理费由作者出资。
ITASMAC工作组的合作研究员列于links.lww.com/WNL/C507．
提交并经外部同行评审。处理编辑是Anthony Amato，医学博士，FAAN。
- 收到了2022年7月1日。
- 最终接受2022年10月19日。
- 版权所有©2022由Wolters Kluwer健康公司代表美国神经病学学会出版。半岛投注体育官网
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