文摘
氰钴胺素C (CblC)是一种罕见的先天不足错误氰钴胺素(维生素B12)代谢导致受损细胞内处理膳食维生素B12。这导致了广泛的临床表现包括认知障碍、精神症状、脊髓病、血栓事件,肾小球肾炎,肺动脉高血压。CblC缺乏通常呈现在儿科人口,但也可以出现在成年。诊断成人可以挑战由于罕见的条件和无数的临床表现。CblC缺乏是可以治疗的,所以早期诊断是重要的预防永久性神经损伤。尽管CblC缺乏维生素B12代谢缺陷,结果B12水平保持正常。诊断取决于检测代谢物改变等维生素B12障碍methylmalonic酸(MMA)和同型半胱氨酸。我们提出了一个20岁的女人面对慢性渐进性和感官下肢无力改变。她最终被诊断为亚急性联合变性因为CblC缺乏有效的治疗。这种情况下突出考虑先天性代谢缺陷的重要性在成人患者,包括测试的代谢物如MMA和同型半胱氨酸在怀疑维生素B12功能障碍。
珍珠
氰钴胺素C (CblC)缺乏成人脊髓病是一种罕见的原因。
CblC不足会出现一系列神经,精神,和系统性症状。
CblC缺乏治疗,早期诊断可以帮助防止永久性神经损伤。
Oy-sters
测试专为维生素B12没有methylmalonic酸(MMA)和同型半胱氨酸新陈代谢的先天缺陷如CblC不足小姐。
病例报告
原本健康的20岁的女人面对九个月逐渐进步的下肢无力和麻木。她在不知不觉中开始出现症状轻微的腿软弱表现为间歇性膝关节屈曲,从椅子上站起来困难。几个月后,她于下肢麻木和感觉异常。她的弱点逐渐进展,直到她在没有外援的情况下无法走动。在这门课,她否认上肢症状,认知改变,精神症状,视力问题,血栓,或膀胱或肠道功能障碍。没有可识别的疾病,疫苗接种,或生理压力在症状出现之前。她否认饮食限制(例如,纯素食主义)或休闲毒品使用包括一氧化二氮。没有血缘关系的家族病史和神经系统紊乱。她最新的疫苗,和她的新生儿出生时屏幕是正常的。
她最初被神经学家。当时,她的检查发现认知正常,完整的颅神经,正常的手艺人,正常的上肢力量。她的下肢广泛疲弱与4/5的力量。上肢的反应是正常的,无反射在脚踝双边在髌骨和阵挛。她的感官检验证明减少振动感觉和本体感觉在她腿双边。温度和刺痛的感觉。步态是wide-based,她需要移动的沃克。核磁共振的颈椎和胸椎证明纵向广泛T2 hyperintensities涉及背列从C5 T11 (图1)。肌电图显示在多个肌刀主动去神经。她的大脑的磁共振成像(图2实验室检查),是不起眼的,包括正常的维生素B12 (625 pg / mL,参考范围232 - 1245 pg / mL), -水通道蛋白4 (AQP4 Ab),和消极的髓少突细胞糖蛋白抗体(抗MOG Ab)。MMA和同型半胱氨酸检测。
她被称为一个三级保健中心作进一步的评估。腰椎穿刺进行显示正常脑脊液,负寡克隆乐队,和消极的脑膜脑炎面板。血清研究感染性病原体是负的,包括艾滋病、HTLVI / II,梅毒、和肺结核。疾病研究是正常的,包括c反应蛋白,ESR,安娜,ANCA,射频,SSA和单边带。最初的营养研究都是不起眼的,包括维生素B12 (765 pg / mL),叶酸,铜和α-生育酚。然而,MMA和总同型半胱氨酸最终返回升高85.23 umol / L(参考范围0.0 - -0.40 umol / L)和165年umol / L(参考范围0 - 14 umol / L),分别。这提高了与生俱来的错误怀疑新陈代谢,所以病人经验开始与羟钴胺素治疗CblC不足5毫克每天IM,甜菜碱每日3次、每次1 g,叶酸15毫克每日两次,levocarnitine每日3次、每次660毫克。基因测试证实了复合杂合的变化MMACHC基因,c271dupA(病理)和c449T >(意义不明的变体)。她的父母接受基因检测,确认每个携带1突变等位基因。她被诊断为亚急性联合变性是因为CblC不足。在开始治疗后随访5个月,她完全动态只有跟踪臀部屈肌无力和轻微振动感觉双边的损失。
讨论
CblC维生素B12缺乏症是一种天生的错误的新陈代谢,可以表现为广泛的神经症状包括脊髓病。而条件是罕见的,重要的是认识到,因为它很容易治疗。这个案例说明的重要性考虑新陈代谢的先天缺陷,如CblC不足,在成人和包括MMA和同型半胱氨酸作为评估的一部分,当缺乏维生素B12是可疑的。
CblC不足,也称为组合methylmalonic酸血症和高胱氨酸尿(CblC类型),是一种罕见的先天错误氰钴胺素(维生素B12)新陈代谢常染色体隐性的变化造成的MMACHC1 p34.1染色体上的基因。1基因产品,MMACHC(CblC)作为分子伴侣蛋白和催化减少饮食B12成一种可以用来合成功能的辅酶。1一个缺陷MMACHC导致细胞内受损膳食维生素B12转化为adenosylcobalamin (AdoCbl)和methylcobalamin (MeCbl)。没有这些辅助因子导致methylmalonyl辅酶a变位酶的酶功能受损和蛋氨酸合成酶,它参与methylmalonic酸(MMA)退化和remethylation蛋氨酸的同型半胱氨酸,分别。2这将导致增加的MMA和同型半胱氨酸水平,减少水平的蛋氨酸,和随后的系统功能障碍。1
超过90%的患者CblC缺陷出现在婴儿期未能茁壮成长,发育迟缓,张力减退和癫痫发作。2有些病人出现以外的婴儿期(> 12个月),被称为迟发性的CblC缺乏症。2这些患者可以出现在成年广泛的表现包括认知障碍、精神症状、脊髓病、血栓事件,肾小球肾炎,肺动脉高血压。2,- - - - - -,4疾病的严重程度和年龄发病取决于底层MMACHC变异。然而,在晚发性疾病临床表现高度变量在相同的变异。3c271dupA c331C > T的变化引起较严重,早发性疾病的纯合子或复合杂合的状态。5晚发性疾病相关变异c394C T和c482G > >,这明显与晚发性疾病甚至在复合杂合的状态更c271dupA等有害的变化。5,6多个其它不太常见的变化也被描述但是超出了本文的范围。5我们的病人是复合杂合的c271dupA和第二个之前从未描述变异,c449T > (pIle150Lys)。后者变化编码为一个带电氨基酸(赖氨酸)的非极性氨基酸(异亮氨酸)。这是一个明显的变化在氨基酸的性格中,可以改变蛋白质的功能。因为CblC是一种常染色体隐性疾病,它可以推断c449T >一个病理变化和对应于一个晚发性表型鉴于我们病人的晚期表现与c271dupA复合杂合的状态。
CblC不足一直是新生儿屏幕的一部分在美国自2000年代初以来,介绍了2005年在加州。7,8基于我们的病人的年龄,她会在出生时没有被筛选。新生儿筛查早期发现和治疗的帮助许多人用这个条件。7早期治疗改善生存和防止许多严重的并发症如溶血性尿毒症综合征和血液异常。然而,早发性疾病患者倾向于发展认知障碍和视力丧失不管治疗。5迟发性的情况下往往会做得更好,通过治疗可以完全解决赤字。5尽管新生儿筛查的成功,目前尚不清楚目前的筛选方法温和形式的CblC缺陷很敏感,因为有几个报告的情况下错过了新生的屏幕。6,9
晚发性CblC缺乏脊髓病是一种常见的演讲。Huemer等人确定在12的58例脊髓病,和王等人发现在所有的16例脊髓病。2,3我们的病人出现孤立的亚急性联合变性和周围神经病变。最初,缺乏维生素B12被怀疑,鉴于历史和影像学表现。然而,在最初的邂逅,维生素B12在隔离检查没有MMA和同型半胱氨酸。这导致了不成熟的结论,维生素B12障碍是不存在,最终延误诊断。B12代谢障碍是只有MMA和同型半胱氨酸是检查后确定。这说明的重要性包括CblC缺乏脊髓病的鉴别和检测MMA和同型半胱氨酸维生素B12缺乏怀疑。
我们的患者使用羟钴胺素、甜菜碱和叶酸与她的症状的改善。目前的指南建议尽快启动肠外羟钴胺素和口服甜菜碱有涉嫌CblC缺乏症。1,5羟钴胺素是肌内(IM)的起始剂量1毫克或每天0.3毫克/公斤。1,5制定非常重要,因为肠胃外羟钴胺素已被证明是更有效的比口服维生素b12。1,5甜菜碱是开始口服250毫克/公斤/天/每日三次。1,5羟钴胺素和甜菜碱的临床疗效。叶酸、蛋氨酸和L肉碱缺乏强有力的证据和理论原则建议。1,5治疗调整目标维生素B12水平高于1000000 pg / mL,蛋氨酸正常化,降低MMA和总同型半胱氨酸。1有有限的长期监测指南,但它是常见的监控维生素B12, MMA,总同型半胱氨酸,肾功能和血液参数。5所有CblC缺乏症患者都应该被眼科医生在诊断时不管症状。5患者应该被建议避免蛋白质限制和一氧化二氮曝光,例如牙科麻醉。5结果变量,从完全恢复,部分取决于治疗疾病的基因档案和持续时间。晚发性疾病患者往往会做得更好,如果早期治疗可以显著改善。1,5
研究资金
作者报告没有针对性的资金。
信息披露
作者c . Goyne和l . Kansal报告没有披露相关的手稿。去半岛投注体育官网Neurology.org/N为充分披露。
附录的作者
脚注
去半岛投注体育官网Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
提交和外部同行评议。处理编辑器是罗伊Strowd三世,医学博士,地中海,女士。
- 收到了2021年10月21日。
- 接受的最终形式2022年11月1日。
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